Cтраница 2
![]() |
Характеристическая кривая действия. [16] |
У кроликов исследовались морфологический состав крови ( количество лейкоцитов, эритроцитов, процент гемоглобина), активность фермента холинэстеразы. [17]
Время его жизни сравнительно коротко, так как он каталитически гидролизуется до холина и уксусной кислоты под действием фермента холинэстеразы. Токсические свойства крайне ядовитых нервных газов ( например, диизопропил-фторофосфата [ ( CH3) 2CHO ] 2POF) обусловлены тем, что они ингибируют холинэстеразу. [18]
Вдыхание 0 1 мг / л в течение 40 дней по 5 час ежедневно вызывало у белых крыс и морских свинок обратное соотношение хронаксии мышц-антагонистов, в крови - увеличение активности фермента холинэстеразы, уменьшение количества калия, кальция и остаточного азота, увеличение протромбинового времени, изменение уровня витамина С в органах, патогистологические изменения в легких, желудке, печени и почках. [19]
Учитывая результаты подострых опытов в хрониче - ском эксперименте, мы исследовали функцию кроветворения, состояние окислительно-восстановительных процессов ( по динамике потребления кислорода и активности каталазы), гликогенообразующую функцию печени - ( по характеру гликемических кривых и уровню пиро-виноградной кислоты в крови), состояние белковообра-зовательной функции печени ( по протромбиновому времени - и электрофоретическому исследованию белков сыворотки крови), состояние активности сульфгидрильных групп сыворотки и цельной крови - и сульфгидрилсодер-жащего фермента холинэстеразы, состояние центрально нервной системы, а также гистологическую и гистохимическую картину внутренних органов и различных отделов головного и спинного мозга. [20]
Механизм действия карбаматов на членистоногих заключается в блокирующем действии на функции нервно-мышечной системы. Они ингибируют действие фермента холинэстеразы, подавляя катализируемый этим ферментом гидролиз ацетилхолина. Происходит накопление ацетилхолина и нарушение нормального прохождения нервных импульсов к мышечным системам. Они становятся частыми, самопроизвольными, возникают судороги, паралич и гибель насекомых. [21]
Результатом этого действия является возбуждение клетки. Затем ацетилхолин с помощью фермента холинэстеразы, расположенного преимущественно на постсинаптической мембране, расщепляется на физиологически малоактивные холин и уксусную кислоту. Расход ацетилхолина непрерывно пополняется при его синтезе в процессе ацетилирования холина. [22]
Так, например, проявляется синергизм в группе фосфорор-ганических соединений. Эти соединения могут подавлять активность фермента холинэстеразы, участвующего в осуществлении функций нервно-мышечной системы организма, что является причиной его отравления. В то же время фосфорорганические соединения могут подавлять активность другой группы ферментов - алиэстераз, в частности метилбутиратэстеразы. Если один компонент смеси, обладая большей активностью по отношению к метилбутиратэстеразе, полностью ее связывает, то это создает условия для более сильного ингибирования фермента холинэстеразы вторым компонентом. Иногда влияние синергента проявляется в повышении общей физиологической активности организма, на фоне которого более сильно протекают процессы отравления. [23]
Эти соединения не столь устойчивы в природных условиях и с течением времени гидролизуются и окисляются. Их действие заключается в блокировании фермента холинэстеразы ( разд. Некоторые из них очень токсичны для человека ( так же как и другие органические фосфаты, разд. [24]
Отравления производными карбаминовой кислоты могут проявляться симптомами, характерными для угнетения фермента холинэстеразы. На первый план выступают мускариноподабные и никотиноподобные явления. [25]
В некоторых случаях, если вещество оказывает раздражающее действие, определяют пороговую концентрацию по этому признаку, и не только на животных, но и на людях. Если известны механизмы токсического действия, могут быть использованы и специфические показатели токсического действия вещества, например определение активности фермента холинэстеразы при действии фосфорорга-нических веществ. [26]
По характеру своего физиологического действия эзерин относится к группе так называемых парасимпатикотропных соединений; он является стимулятором парасимпатической ( вагусной) вегетативной нервной системы, в которой передатчиком нервных импульсов ( медиатором) служит, как известно, ацетилхолин. Механизм действия эзерина, в отличие от действия пилокарпина и ареколина, стимулирующих образование аце-тилхолина, состоит в угнетении ( блокировании) фермента холинэстеразы, разрушающей ацетилхолин. Установлено, что связывание холинэстеразы осуществляется эзерином в 300 раз, а прозерином ( см. стр. [27]
Холин является физиологически активным веществом, пони-ноющим кровяное давление. Большое значение для деятельности центральной нервной системы имеет ацетилхолин, участвующий в передаче нервного возбуждения и синтезируемый в окончаниях нервных клеток из холина и уксусной кислоты под влиянием фермента холинэстеразы и кофермента. Далее ацетилхолин с помощью холинэстеразы гидролизуется в холин и уксусную кислоту. [28]
Холин является физиологически активным веществом, понижающим кровяное давление. Большое значение для деятельности центральной нервной системы имеет ацетилхолин, участвующий в передаче нервного возбуждения и синтезируемый в окончаниях нервных клеток из холина и уксусной кислоты под влиянием фермента холинэстеразы. [29]
Признаки отравления сходны с наблюдаемыми при воздействии хлорофоса. Механизм действия состоит в непосредственном угнетении фермента холинэстеразы. [30]