Фибронектин

Cтраница 3

Функшюнальная роль отдельных экзонов при рассмотрении случаев альтернативного сплайсинга, возможно, прояснится на примере гена позвоночных, кодирующего полипептидные компоненты целой серии гликопротеидов - фибронектинов, секретируемых клеткой. Некоторые типы фибронектинов, являясь компонентами внеклеточного матрикса, связываются с клеткой и определяют свойства ее поверхности, другие находятся в плазме крови. Разные типы фибронектинов образуются путем альтернативного сплайсинга. Фибронектин плазмы, который не связан с клеточной поверхностью, синтезируется на мРНК, не содержащей одного из экзонов, возможно как раз того, который кодирует участок молекулы белка, отвечающий за связывание с клеткой. [31]

Функциональная роль отдельных экзонов при рассмотрении случаев альтернативного сплайсинга, возможно, прояснится на примере гена позвоночных, кодирующего полипептидные компоненты целой серии гликопротеидов - фибронектинов, секретируемых клеткой. Некоторые типы фибронектинов, являясь компонентами внеклеточного матрикса, связываются с клеткой и определяют свойства ее поверхности, другие находятся в плазме крови. Разные типы фибронектинов образуются путем альтернативного сплайсинга. Фибронектин плазмы, который не связан с клеточной поверхностью, синтезируется на мРНК, не содержащей одного из экзонов, возможно как раз того, который кодирует участок молекулы белка, отвечающий за связывание с клеткой. [32]

Фибробласты, которые синтезируют коллаген, секретируют также фибронектин - гликопротеин, присутствующий на поверхности клеток, в межклеточном веществе и крови. Фибронектин связывается с агрегирующими проколлагеновыми волокнами и оказывает влияние на формирование околоклеточного матрикса. В межклеточном веществе происходит ассоциация фибронектина, проколлагена с протеогликанами, гепаринсульфатами и хондроитинсульфатами. Так, например, IX тип коллагена ( из хрящей) содержит протеоглика-новые цепи. [33]

Структура фибрина. [34]

Если в результате генетических нарушений в крови отсутствует сшивающий фермент, то у больных наблюдается повышенная склонность к кровотечениям. Этот фермент ( фактор X11I) получил название трансамидаза ( трансглутаминаза); он активируется тромбином. В процессе участвует еще одни белок - фибронектин ( гликопротеин, состоящий из даух связанных S-S - cвязью субъединиц), который сшивается с фибрином и способствует процессу свертывания. [35]

Ламинин входит в состав гломерулярной и других мембран. Три белка образуют базальную мембрану клубочков - ламинин, энтактин и коллаген IV типа гепарин или гепаринсульфат. Белок имеет места связывания с коллагеном IV типа, гепарином и инте-гринами клеточных поверхностей. Фибронектин, коллаген, ламинин связываются с интегриновым рецептором плазматической мембраны и затем опосредованно через талин, винкулин, а-актин оказывают влияние на свойства внутриклеточного актина. [36]

Экзоны ( черные прямоугольники генов ( 3 - и Y-кристалликов мыши и домены ( греческий ключ в составе полипептидной цепи. [40]

Примеры использования одного и того же экзона в разных генах подтверждают гипотезу о перетасовке экзонов в процессе эволюции. Оказывается, что один и тот же структурный элемент может использоваться при образовании разных белков. Один из них кодирует структуру характерного белкового домена - пальца. Этот экзон обнаруживается также в гене фибронектина, где он представлен несколькими копиями, разделенными нитронами. Другой экзон гена плазминогена выявлен в гене эпидермального фактора роста, пять остальных экзонов формируют протеазный домен. [41]

Имеется указание на то, что если этот процесс эпителиального ремонта завершится успешно и регенерирующие клетки типа II не будут далее поражены, фиброгенез скорее всего не получит дальнейшего развития. При некоторых обстоятельствах процесс ремонта при помощи клеток типа II становится чрезмерным, в результате чего может иметь место альвеолярный диспротеиноз. На данный момент отсутствуют точные сведения о том, до какой степени изменения в эпителиоцитах могут воздействовать на фибробласты. Таким образом, фиброгенез предположительно начинается в областях обширного эпителиального повреждения, по мере того как фибробласты реплицируются, затем видоизменяются и производят большее количество коллагена, фибронектина и других компонентов внеклеточной матрицы. [42]

Чем определяются пути миграции клеток нервного гребня. Маловероятно, чтобы клетки гребня направлялись к месту назначения просто под влиянием какого-то диффундирующего ат-трактанта, исходящего из этого места: слишком уж длинны и извилисты пути миграции. Например, передние участки гребня-источник клеток парасимпатических ганглиев-расположены дальше от этих ганглиев, чем грудные участки, ие имеющие отношения к их формированию. Пути миграции могли бы скорее определяться местными особенностями соединительной ткани, сквозь которую мигрируют клетка Широкое распространение получила гипотеза о том, что эти пути намечены распределением фибронектина и гликоза-миногликанов во внеклеточном матриксе. [43]

Промежуточный фиброз возникает вследствие процесса заживления. Существует большое количество теорий объясняющих, каким образом происходит процесс заживления. В этом связи в наибольшей степени ученые заинтересовались взаимодействием типа макрофаг / фибробласт. Активированные макрофаги выделяют сеть провоспалительных фибро-генных цитокинов: TNF, IL-1, преобразующий фактор роста и тромбоцит-производный фактор роста. Они также производят фибронектин, клеточный поверхностный гликопроте-ин, который функционирует в качестве химического аттразс-танта и, при некоторых условиях, в качестве стимулятора роста мезенхимальных клеток. Некоторые авторы считают, что некоторые факторы могут быть более важными, другие - менее важными. [44]

Страницы: 1 2 3