Cтраница 3
Установлено, что существует зависимость между химической структурой и степенью токсичности фторацетатов. Эфиры типа F ( CH2) n СООСгН5 токсичны, если п - нечетное число, и не токсичны, если четное. Чередующаяся токсичность объясняется теорией окисления жирных кислот в живом организме: при нечетном числе в результате окисления образуется токсичная фторуксусная кислота, а при четном - нетоксичная ( З - фторпропионовая кислота. [31]
В связи с этим, а также учитывая известное токсическое действие фторацетатов, важно было исследовать соединения, содержащие как фтор, так и упомянутые группы. СО NH СН2 СО2 СН2СН3 ( I) в виде бесцветного кристаллического вещества, которое при инъекции мышам показывало LD50, равную 20 мг / кг, в то врем как LD60 метилфторацетата была найдена равной 6 мг / кг. [32]
Согласно данным Ченовес с сотрудниками, глицерин-моноацетат должен быть лучшим средством лечения при отравлениях фторацетатами. [33]
В качестве ингибиторов ферментов могут выступать и некоторые фторорганические соединения, из которых наиболее хорошо известен фторацетат. Изомерный фторцитрат, образующийся из фтороксалоаце-тата и ацетил - СоА, оказывает лишь слабое ингибирующее действие на этот фермент, а дифторацетат HCF2 - СОО - вообще нетоксичен. Образование в процессе метаболизма смертельного яда из нетоксичного предшественника известно как летальный синтез. Выступая как ингибитор аконитат-гидратазы, фторцитрат образует прочный комплекс с ионом железа, присутствующим в активном центре фермента. [34]
Учитывая хорошо известное фармакологическое действие аспирина, полагали, что его аналог - 0 - ( фторацетат) - сали-циловая кислота - мог бы иметь значительный интерес. Это соединение было легко приготовлено ацилированием салициловой кислоты с помощью хлористого фторацетила в присутствии пиридина. LDgo при подкожном введении для мышей приблизительно равна 15 мг / кг. После подкожного введения у мышей наступал одурманивающий сон и в течение ночи животные умирали. [35]
В Южной Африке растет чрезвычайно ядовитое растение гиф-блар ( Dichopetalum cymosum), действующим началом которого является фторацетат калия. Растение произрастает на почвах, богатых неорганическими фторидами. [36]
В Южной Африке растет чрезвычайно ядовитое растение гифблар ( Dichopetalum cymosum), действующим началом которого является фторацетат калия. Растение произрастает на почвах, богатых неорганическими фторидами. [37]
В Южной Африке растет чрезвычайно ядовитое растение гифб-лар ( Dichapetalum cymosum), действующим началом которого является фторацетат калия. Растение произрастает на почвах, богатых неорганическими фторидами. [38]
Фторацетат свинца интересен тем, что у него эффективно сочетаются раздражающие свойства триалкилсвинцовых солей с судорожным действием фторацетатов. [39]
Так, например, известно, что в целых колосьях пшеницы ( 20 дней после оплодотворения) включение аминокислот, меченных С14, в цитоплаз-матические белки ингибируется фторацетатом, тогда как включение в запасные белки оказывается нечувствительным к этому соединению. Включение меченых аминокислот в бесклеточной фракции белковых тел не зависит от добавления АТФ или системы, генерирующей энергию, а также от добавления рибосом или над-осадочной фракции. После разрушения изолированных белковых тел ультразвуком удается выделить рибосомы, активирующие ферменты и транспортную РНК. [40]
Следует отметить, что в ряду фторфосфатов интенсивность токсического действия меняется в зависимости от природы спиртовых групп, тогда как токсичность фторуксусной кислоты, этил-н-пропил - и изопропил фторацетатов того же порядка, что и токсичность метилфторацетата. С другой стороны, метил-а-фтор-пропионат CH3CHFCOOCH3 и метил-а-фторизобутират ( СНзЬСРСООСНз нетоксичны. Кислоты F2CHCOOH и F3CCOOH и их эфиры нетоксичны. [41]
Однако только спустя 45 лет были обнаружены сильно токсические свойства этого соединения как при ингаляции и инъекциях, так и при всасывании кожей. Фторацетаты действуют как конвульсивные яды со скрытым периодом действия. Во время второй мировой войны их предполагали использовать специально для заражения воды, так как они устойчивы к воде и обладают незначительным вкусом и запахом. [42]
Препарат фторацетата, изготовляемого промышленным способом, применяется как средство борьбы с грызунами. В природе фторацетат обнаружен в одном из южноафриканских растений. [43]
Токсичные фторорганические соединения известны с прошлого столетия. Открытие фторкарбоновых кислот и особенно фторацетатов принадлежит Свартсу, который в 1896 г. впервые получил метиловый эфир фторук-сусной кислоты. [44]
Наблюдались также конвульсии, характерные для отравления фторацетатом. [45]