Cтраница 4
Действует двояко: расщепляет белки до полипептидов и створаживает молоко. Выделяется из поджелудочной железы в виде неактивного химотрипсиногена, который активируется трипсином при рН8 0, но не энтерокиназой. При рН5 0 химотрипсин действует подобно трипсину. [46]
Превращение химотрипсиногена в химотрипсин является сложным и не вполне выясненным процессом. Это дает основание думать, что молекула химотрипсиногена состоит из одной или нескольких циклических полипептидных цепей. Вопрос несколько осложнен тем, что, возможно, амид цистина занимает оба концевых участка, и поэтому не может считаться окончательно решенным. Процесс превращения химотрипсиногена в химотрипсин сопровождается появлением N-концевых и С-концевых групп, и в некоторых случаях обнаруживаются свободные дипептиды. [47]
Превращение химотрипсиногена в химотрипсин является сложным и не вполне выясненным процессом. Это дает основание думать, что молекула химотрипсиногена состоит из одной или нескольких циклических полипептидных цепей. В зависимости от того, происходит ли этопревращениеврезультатедействиятрипсинаили химотрипсина в условиях замедленного или быстрого превращения, образуются различные смеси химотрипсинов ( а, Р, у. Процесс превращения химотрипсиногена в химотрипсин сопровождается появлением N-концевых и С-концевых групп, и в некоторых случаях обнаруживаются свободные дипептиды. [48]
Поджелудочная железа защищается от самопереваривания и другим путем: в ней синтезируется особый белок-специфический ингибитор трипсина. Поскольку свободный трипсин активирует не только трипсино-ген и химотрипсиноген, но также и зимогены двух других пищеварительных ферментов-прокарбоксипептидазу и про-эластазу-ингибитор трипсина успешно предотвращает преждевременное образование свободных протеолитических ферментов в клетках поджелудочной железы. [49]
ХИМОТРИПСИН, фермент класса гидролаз, относится к эндопептидазам. Образуется в поджелудочной железе позвоночных из предшественника ( химотрипсиногена) последоват. Катализирует гидролиз белков, пептидов, эфиров и амидов аминокислот; проявляет специфичность к гидрофобным аминокислотам, участвует в расщеплении белков пищи в тонком кишечнике. Ингибируется ионами тяжелых металлов, борорг. Избирательно гидроли-зует белки пораженных тканей. [50]
Химотрипсиноген превращается в химотрипсин [28, 29], а проинсулин - в инсулин [30, 31] специфическим гидролизом пептидных связей. Эти процессы активации заключаются в превращении единичных полипептидных цепей химотрипсиногена и проинсулина в три полипептидные цепи химотрип-сина и две - инсулина соответственно. В обоих случаях некоторые внутри-цепочечные дисульфидные связи становятся межцепочечными в процессе активации, приводя к появлению ковалентно связанных полипептидных цепей. [51]
Химотрипсины представляют собой группу весьма сходных энзимов поджелудочной железы. Все они, за исключением одного, вероятно, происходят от энзиматически инактивного химотрипсиногена. В процессе активации разрываются три или более пептидные связи. При стоянии распадается большее число связей с образованием р - и Y-химотрипсина; эти соединения друг в друга не превращаются. [52]
Смесь высокомолекулярных полипептидов и нерасщепленных белков из желудка поступает в верхний отдел кишечника ( двенадцатиперстную кишку), где происходит дальнейшее ферментативное превращение. Из поджелудочной железы в двенадцатиперстную кишку выделяется сок, содержащий трипсиноген и химотрипсиноген - проферменты трипсина и химотрипсина. [53]
Пептидные связи, включающие карбонильные группы Тгр, Туг и Phe, разрываются быстро, в то время как пептидные связи с карбонильными группами от меньших гидрофобных аминокислот ( Leu, He, Met, Val) разрываются более медленно. ИногДа встречаются непредсказуемые расщепления, например гидролиз Asn148 - Ala149 при автокаталитической активации химотрипсиногена а-химотрипсином. В особенности важен а-химотрипсин для получения других фрагментов, чем те, которые получаются в результате расщепления под действием трипсина или бромциана. [54]