Cтраница 2
Устойчивость кольца хинуклидина, однако, не сохраняется в молекуле хинина и других алкалоидов хинной корки. Уже было описано превращение хинина в хинотоксин. [16]
Частичный синтез хинина был осуществлен Рабе с сотрудниками. Сначала им удалось при помощи гипобромита натрия превратить хинотоксин в М - бромхинотоксин и этилатом натрия отщепить от него бромистый водород. [17]
Кольцо хинуклидина может расщепляться и по другому направлению. При нагревании сульфата хининовой кислоты образуется новое основание - хинотоксин, изомерный хинину. [18]
Позднее этот изомер ( найденный также в хинной корке) и соответствующий изомер цинхонина были названы хинотоксином и цинхотоксином вследствие их чрезвычайной ядовитости. [19]
Соединение X, полученное этим путем, является мс - () - формой. Полученный () - хинотоксин был расщеплен на антиподы при помощи ( - J -) - винной кислоты, причем получается () - хинотоксин, тождественный во всех отношениях природному продукту. Ввиду того что превращение хинотоксина в хинин известно уже давно ( см. выше), этот синтез хинотоксина можно считать полным синтезом хинина. [20]
Синтез самого хинина ( с виниль-ной группой) осуществлен в 1944 г. Вудвордом и Дерингом. Он состоял из следующих стадий: 1) синтез рацемического гомомерохинена, содержащего в боковой цепи лишнюю группу СН2 сравнительно с мерохине-ном; 2) сложноэфирная конденсация хининовой кислоты с эфиром гомомерохинена по а-метиленовому звену последнего; 3) омыление и де-карбоксилирование ( кетонное расщепление) образовавшегося эфира ( 3-кетокислоты и получение этим путем рацемического хинотоксина, расщепляемого на L - и D-хинотоксины; 4) превращение D-изомера описанным выше способом Рабе в хинин. [21]
Соединение X, полученное этим путем, является мс - () - формой. Полученный () - хинотоксин был расщеплен на антиподы при помощи ( - J -) - винной кислоты, причем получается () - хинотоксин, тождественный во всех отношениях природному продукту. Ввиду того что превращение хинотоксина в хинин известно уже давно ( см. выше), этот синтез хинотоксина можно считать полным синтезом хинина. [22]
Соединение X, полученное этим путем, является мс - () - формой. Полученный () - хинотоксин был расщеплен на антиподы при помощи ( - J -) - винной кислоты, причем получается () - хинотоксин, тождественный во всех отношениях природному продукту. Ввиду того что превращение хинотоксина в хинин известно уже давно ( см. выше), этот синтез хинотоксина можно считать полным синтезом хинина. [23]
Клемменсена ведет себя аномально. Если первичным продуктом восстановления 1-кетооктагидропири-доколина также является карбинол ( XXXIX), то на основании этого можно объяснить образование 1-азабицикло ( 5 3 0) декана. Соединение XXXIX является р-аминоспиртом и в кислой среде в условиях реакции Клемменсена может изомеризоваться в кетоноамин ( XL); такая изомеризация совершенно аналогична описанному выше превращению хинина в хинотоксин ( стр. [24]