Cтраница 2
Механизм действия карбаматов заключается, по-видимому, в их воздействии на нервную систему путем ингибирования хо-линэстеразы и подавления катализируемого этим ферментом гидролиза ацетилхолина. В результате это приводит к нарушению нормальных функций нервно-мышечной системы, параличу с летальным исходом. [16]
Изучение механизма действия органических соединений фосфора на насекомых и теплокровных показало, что в организме животных они фосфорилируют жизненно важные эстеразы нервной системы - хо-линэстеразы, ингибируя их нормальные функции. [17]
По данным М. Э. Эглите ( 1968), 3-месячная круглосуточная ингаляционная затравка белых мышей озоном в концентрации 0 11 мг / м3 вызывает статистически достоверное отставание в весе, снижение активности хо-линэстеразы цельной крови и потребления кислорода, уменьшение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках, увеличение уровня нейтральных 17-кетосте-роидов в моче и патологические изменения во внутренних органах и центральной нервной системе. [18]
Изучали действие препаратов на холинэстеразу сыворотки крови и на холинэстеразу мозга кроликов по биологической методике М. Д. Машков-ского, при которой тестом служила прямая мышца живота лягушки, и по биохимической методике Т. В. Правдич-Неминской, при которой сравнивали количества 0 01 N раствора едкого натра, пошедшего на титрование углекислоты, выделившейся из ацетилхолина при действии на него хо-линэстеразы. [19]
Физиологическое действие последних как нервных ядов связано с их вмешательством в процесс передачи нервного возбуждения. Они подавляют активность фермента хо-линэстеразы, которая гидролизует ацетилхолин, образующийся в очень малых количествах при передаче нервных импульсов. Накопление ацетилхолина в тканях поражает организм в целом. [20]
При микроскопическом исследовании обнаружены изменения ( преимущественно воспалительного и дегенеративного характера) в легких, сердце, печени и почках. При этой последней концентрации активность хо-линэстеразы у кошек в сыворотке крови снижается в 2 раза. [21]
Последняя статья настоящего сборника - статья Бергмана - относится к области биологического катализа. Она посвящена исследованию структуры активной поверхности хо-линэстераз, а именно истинной холинэстеразы из эритроцитов человека и из электрических органов некоторых видов угрей и псевдохолинэстеразы из плазмы крови человека. [22]
В настоящее время 2 - ПАМ уже применяется в медицинской практике для лечения случайных отравлений. По сообщению [138] из Японии он оказал превосходное действие в дозе 1 г внутривенно при отравлении паратионом - прекращение болей и восстановление хо-линэстеразы эритроцитов произошло необычайно быстро, уже через несколько минут. Действие на холинэстеразу сыворотки очень слабо. Не отмечено никаких серьезных побочных эффектов. Авторы считают, что теперь при наличии 2 - ПАМ отпадает необходимость в ат-ропиновой терапии. [23]
Повышение антихолинэстеразной активности па ратиона, наблюдаемое при воздействии дневного света и еще более выраженное после облучения ультрафиолетовым светом [71 ], вероятно, происходит за счет изомеризации. С другой стороны, Санди [76] установил, что под действием света происходит восстановление паратиона, и такая восстановленная форма должна быть очень слабым ингибитором хо-линэстеразы. Однако он пользовался загрязненным образцом, а поэтому эксперимент был очень неточен. [24]
![]() |
Взаимодействие фосфакола с холинэстеразой. [25] |
На следующем этапе реакции ( рис. 2, Б) связь Р - О разрывается, водород эстеразного пункта энзима и га-нитрофенол уходят в раствор, а между фосфором и нук-леофильной группой энзима устанавливается ковалентная связь. И в этом случае получается ацили-рованный энзим. Однако, если хо-линэстераза ацилирована не уксусной кислотой, как это было при взаимодействии с ацетилхолином, а какой-либо фосфорной ( или фрс-финовой) кислотой, то эта связь оказывается гораздо более прочной. [26]
Относительно высокую токсичность фосфорсодержащих органических соединений объясняют угнетающим действием этих веществ на ферментные системы людей и животных. Особенно сильно они угнетают холинэстеразу, которая играет важную роль в регуляции физиологических процессов организма. Ядохимикаты данного класса фосфорилируют активные центры хо-линэстеразы, в результате чего она теряет способность регулировать процессы разложения ацетилхолина, что приводит к нарушению ряда функций организма. [27]
Метод отличается простотой и высокой точностью. На его основе в США выпускались анализаторы воды типа САМ, которые состоят из реактора, помещенного между двумя платиновыми электродами. В реактор помещают иммобилизованную в пенополиуретановую таблетку хо-линэстеразу и с помощью перистальтических насосов прокачивают раствор субстрата, анализируемую воду или воздух. Анализатор позволяет фиксировать присутствие в воздухе и воде 110 5 % параоксона, 1 2 10 - 4 % диазинона, до 7 10 3 % малатиона, 1 102 % севина, т.е. достаточно низкие концентрации. В случае необходимости, например при необратимом ин-гибировании холинэстеразы, проводится быстрая смена фермента. [28]
При нанесении на кожу кроликам до 1000 мг / кг не вызывает гибели. При однократном ингаляционном воздействии на крыс и кошек малотоксичен. Как и другие фосфорорганические соединения, угнетает хо-линэстеразу. Кумулятивные свойства выражены слабо. [29]
Метод отличается простотой и высокой точностью. На его основе в США выпускались анализаторы воды типа САМ, которые состоят из реактора, помещенного между двумя платиновыми электродами. В реактор помещают иммобилизованную в пенополиуретановую таблетку хо-линэстеразу и с помощью перистальтических насосов прокачивают раствор субстрата, анализируемую воду или воздух. Анализатор позволяет фиксировать присутствие в воздухе и воде 1 10 5 % параоксона, 1 2 104 % диазинона, до 7 10 3 % малатиона, МО 2 % севина, т.е. достаточно низкие концентрации. В случае необходимости, например при необратимом ин-гибировании холинэстеразы, проводится быстрая смена фермента. [30]