Cтраница 2
Митомицины А, В и С, а также порфиромицин представляют собой комплекс противоопухолевых антибиотиков, продуцируемых несколькими видами Streptomyces. Впервые они обнаружены японскими исследователями в 1956 г., а их строение определено химическим и рентгеноструктурным анализом в 1962 - 1976 гг. Описаны полные синтезы митомицинов и множества их производных и аналогов. Из них ряд соединений проявляет большую активность против отдельных видов опухолей ( лейкопения) и меньшую токсичность. Наиболее поразительной чертой химического строения митомицинов является присутствие в молекулах азиридинового цикла, редко встречающегося среди природных соединений. [16]
В основном 1 3-диполярные соединения этого типа неустойчивы и выделить их невозможно. Исключение составляют лишь несколько соединений со стабилизирующими заместителями. Реакции циклоприсоединения азометиновых илидов имеют важное синтетическое значение, так как обеспечивают удобные подходы к пирролам и восстановленым пирролом с различными заместителями. Некоторые способы генерирования азометиновых илидов показаны на рис. 4.33. Наиболее универсальный способ ( а) основан на алкилировании иминов триметилсилилметилтрифла-том с последующим десилилированием образующейся соли фторид-ионом. При этом образуются азометиновые илиды, не имеющие заместителей у одного терминального атома углерода. Второй способ ( б) приводит к азометиновым илидам со стабилизирующими заместителями, при этом в качестве предшественников 1 3-диполя используются производные азиридина. Электроциклическое раскрытие азиридинового цикла с электроноакцепторными заместителями при атоме углерода проходит либо термически, либо при облучении УФ-светом. Термическое раскрытие идет стереоселективно и конро-таторно, а фотохимическое - также стереоселективно, но дисрота-торно. [17]