Cтраница 2
Следует обратить внимание на то, что, как и в случае производных циклогексана [34], к ориентации заместителя при атоме N пиперидинового цикла очень чувствительна частота скелетно-деформационного колебания в области 500 - 600 см-1. Отсутствие полос других колебаний в этой области делает ее исключительно удобной для исследования конформацион-ного состава и равновесия в замещенных пиперидина и, очевидно, других аналогичных циклических систем. [16]
В структурном плане алкалоиды этой подгруппы весьма близки: либо это насыщенный гетеро-цикл, либо гетероцикл с одной двойной связью, в ряде представителей пиперидиновый цикл метилирован по атому азота, в качестве заместителей фигурируют алкильные, карбоксильные, карбонильные и гидроксиалкиль-ные функции. [17]
Карбонильная группа а-изомера 2-метил - 4-кетодекагидрохинолина ( IA) и 1.2 - диметил-4 - кетодекагидрохинолина ( НА) экранируется аксиальным метиль-ным радикалом при С2 пиперидинового цикла, благодаря чему доступ ацетилена со стороны этого заместителя сильно ограничивается. [18]
Как видно из приведенных формул, все эти алкалоиды содержат систему связанных карбинольной группировкой ядер хинолина и бициклического хинуклидина, в свою очередь состоящего из двух конденсированных пиперидиновых циклов. Хинуклидин, названный так Кенигсом, является довольно сильным основанием. [19]
Реакция металлических производных пиридинов ( 192) и металлических производных 2-алкинаминов ( 194) с карбонильными соединениями - лежит в основе специальных методов получения 1 2-аминоспиртов, для структуры которых характерно наличие пиперидинового цикла ( например, 193) [199] или ацетиленового фрагмента ( 195) [200], соответственно. [20]
Каталитическое восстановление 2-пиридона заканчивается по поглощении 2 молей водорода; единственный продукт реакции, который был выделен, представляет собой 2-пиперидон. Если проводить восстановление дальше, то наступает гидрогенолиз с расщеплением пиперидинового цикла и выделением аммиака. Метил-2 - пиридон ведет себя аналогичным образом: М - метил-2 - пиперидон образуется очень легко, но дальнейшее восстановление приводит к разрыву пиперидинового цикла. Восстановление 2-метоксипиридина любыми каталитическими методами дает метиловый спирт и пиперидин. Натрий или амальгама натрия расщепляют цикл с выделением аммиака. [21]
При переходе от водных растворов к растворам в органических растворителях потенциалы полуволн восстановления радикалов 2, 4, 8, 9 сдвигаются в область более отрицательных значений по мере ослабления протогенного характера растворителя в ряду: вода - 20 % - й этанол - этанол - бензол метанол ( 1: 1) - диметилфор-мамид. Влияние фонового электролита, а также природы заместителей в положении 4 пиперидинового цикла на электрохимическое восстановление нитроксильных радикалов Выражено значительно слабее, чем влияние растворителя. [22]
Циклополимеризация, открытая Батлером [400, 401], представляет новый способ получения полимеров, содержащих циклические группировки в основной цепи макромолекулы. Это объясняется протеканием цик-лополимеризации, заключающейся в чередовании внутримолекулярного и межмолекулярного взаимодействия, в результате чего возникает цепь, содержащая пиперидиновые циклы. [23]
Изучение химии пиперидина тесно связано с развитием химии алкалоидов. Пиперидин находится в виде амида пипериновой кислоты в алкалоиде пиперине, содержащемся в продажном перце. Пиперидиновый цикл находится также в алкалоидах болиголова, граната, растений арека и лобелия. Наконец, цикл пиперидина, конденсированный с иными циклами, присутствует во многих других алкалоидах, подобно кока, соланоцеа, лупинину, и даже в алкалоидах группы морфина. Большое число работ в ряду пиперидина было предпринято с целью синтеза алкалоидов или получения синтетических веществ с аналогичными свойствами. Очень большое число соединений было синтезировано для испытания их в качестве местных анестезирующих средств; их строение подобно строению кокаина и включает пиперидиновые ядра. [24]
Это соединение обладает свойствами третичного амина и имеет карбоксильную и гидроксильную группы. Его строение легко выясняется путем окисления: хромовая кислота окисляет экгонин сначала в тропинок ( стр. Образование же тропиновой и экгониновой кислот свидетельствует о том, что карбоксильная группа в экгонине находится в пиперидиновом цикле, так как если бы она находилась в пирролидиновом кольце, то следовало бы ожидать образования карбоксилированной тропиновой кислоты. [25]
Это соединение обладает свойствами третичного амина и имеет карбоксильную и гидроксильную группы. Его строение легко выясняется путем окисления: хромовая кислота окисляет экгонин сначала в тропинон ( стр. Образование же тропиновой и экгониновой кислот свидетельствует о том, что карбоксильная группа в экгонине находится в пиперидиновом цикле, так как если бы она находилась в пирролидиновом кольце, то следовало бы ожидать образования карбоксилированной тропиновой кислоты. [26]
Каталитическое восстановление 2-пиридона заканчивается по поглощении 2 молей водорода; единственный продукт реакции, который был выделен, представляет собой 2-пиперидон. Если проводить восстановление дальше, то наступает гидрогенолиз с расщеплением пиперидинового цикла и выделением аммиака. Метил-2 - пиридон ведет себя аналогичным образом: М - метил-2 - пиперидон образуется очень легко, но дальнейшее восстановление приводит к разрыву пиперидинового цикла. Восстановление 2-метоксипиридина любыми каталитическими методами дает метиловый спирт и пиперидин. Натрий или амальгама натрия расщепляют цикл с выделением аммиака. [27]
Необходимым условием для замыкания этих циклов является одновременное наличие аминной и альдегидной функций в положениях 1 4 или 1 5 молекулы моносахарида. Такая циклизация в случае М - ацильных производных аминосахаров происходит только при благоприятных сте-рических условиях или при отсутствии возможности замыйания обычного для сахаров лактольного цикла. Вследствие мезомернрго эффекта N-ациламидная группа обладает пониженной нуклеофильностью по сравнению с гидроксильной группой, поэтому образование N-ацилпипериди-нозы сопровождается образованием равновесной фуранозной формы, а N-ацилпирролидинозы возникают только в тех случаях, когда замыкание пиранозного цикла исключено вообще. Замыкание шестичленного пиперидинового цикла в случае 5-амино - 5-дезоксиальдоз со свободной аминогруппой протекает легко и не сопровождается образованием фуранозной структуры. [28]
Химия кокаина и его структура подробно описаны при тропа-новых алкалоидах. На ранней стадии изучения химии кокаина естественно возник вопрос: какая часть молекулы кокаина является носительницей его активности. Частичным ответом на этот вопрос явилось наблюдение, что анестезирующее действие кокаина исчезает, если удалить метильную группу в сложном эфире или бензоильный радикал. Чтобы решить, является ли необходимым пятичленный пирролидиновый цикл, было синтезировано соединение с шести-членным пиперидиновым циклом, аналогичным тому, который присутствует в природном основании. Конденсацией трех молекул ацетона с аммиаком был получен триацетонамин. [29]
Перемещение этой группы в положения 1 или 2, ее укорочение, удлинение или разветвление неблагоприятно сказываются на активности. Снижает радиозащитное действие и введение в боковую цепь дополнительных окси, кето, карбоксильной и других функциональных групп. Дополнительное введение меркаптогруппы усиливает активность. Наибольшим радиозащитным действием обладают соединения XV, у которых аминогруппа в боковой цепи является первичной ( XV, XYH) ( за исключением некоторых монометилзамещенных соединений) или ацилирова-на аминокислотными, а также небольшими пептидными остатками. Наличие заместителей в положении 5 ( R5 в XV), напротив, нередко повышает активность веществ, причем это не кор-релируется ни со сродством к электронам, ни с пространственными факторами заместителей. На основе общего метода синтеза индолиалкиламинов по Абрамовичу и Шапиро, включающего взаимодействие акрилонитрила с малоновым эфиром, восстановительную циклизацию образующегося продукта, конденсацию с арил-диазонием по Джеппу - Клингеману, замыкание тетра-гидро-р-карболиновой системы по Фишеру и дальнейшее размыкание пиперидинового цикла с декарбоксилирова-нием, были разработаны методы получения серотонина адипината ( см. с. [30]