Cтраница 2
Изучение нейротропных свойств новых производных ЛК с применением тестов принудительного плавания и поведенческих реакций позволяет отнести их к классу антидепрессантов. Некоторые соединения проявляют выраженный седатив-ный эффект. [16]
Было найдено, что для таких рутинных целей, как контроль уровня препарата в плазме во время ежедневного приема трициклических антидепрессантов, больше подходит насадочная колонка. Она проще в работе и дешевле, а наличие двойного газового хроматографа позволяет использовать одновременно две колонки, что невозможно в случае капиллярных колонок и системы непрерывного ввода. С другой стороны, на капиллярной колонке получали более высокое разрешение газохроматографических пиков, что свидетельствует о преимуществах колонок такого типа при определении очень низких концентраций антидепрессантов в плазме или в присутствии других применяемых одновременно лекарственных препаратов или веществ эндогенного происхождения, мешающих определению. [17]
Амииоацилиро-ванные фенотиазииы, по-видимому, вследствие изменения геометрии и электронной структуры молекул относятся уже не к нейролептикам, а к аитидепрессантам. К антидепрессантам наряду с гетероциклическими относятся карбоциклнческие соединения. Это подчеркивает ошибочность мнения о том, что лишь гетероциклы интересны для психофармакологии. [18]
![]() |
Влияние антидепрессаигов на нейрональный захват н импульсное высвобождение 1 С-норадреналнна, Н - серотоннна н э Н - дофамкна срезами мозга. [19] |
Как оказалось, многие новые антидепрессанты ( иприндол, миансерин, мапротилин, ви-локсазин, тразодон и др.) не влияют на активность МАО и на процесс нейронального захвата моноаминов [617-619], сохраняя высокую клиническую эффективность. В отличие от типичных трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, эти новые антидепрессаиты на зываются атипичными. [20]
Эксперименты на животных показывают, чго повышенное высвобождение с &-ротонина в центральных нейронах сопровождается угнетением поведенческих реакций. Считается, что антисеротониновое действие антидепрессантов является одним из важнейших компонентов их тимоаналепти-ческого эффекта. Оно в полной мере выражается при длительном применении антидепрессантов [614] и обусловлено адаптационными из менениями чувствительности постсинаптических рецепторов. [21]
Вызванное электрической стимуляцией срезов, реинкубированных с 14С - норадреналнном и 3Н - серотони-ном, высвобождение радиоактивной метки из срезов мозга крыс, подготовленных многократным введением гармана и его производных, усиливается при концентрациях ( ЕС2), в 3 14 раз более низких, чем из срезов мозга контрольных животных. Двухнедельное введение крысам 0-карболинов и других антидепрессантов ( имилрамина, пирадизо-ла) ослабляет ингибирующее влияние клонидина и серотонина на импульсное высвобождение 14С - норадреналина и 3Н - серотонина мозга. Следовательно, курсово применение гарманов, как и антидепрессантов другой химической i рироды, понижает чувствительность термина-леи аксонов нортдрен - и серотонинергических нейронов к аутоингиби-рующему высвобождение влиянию медиаторов. [22]
Синтезированы хиназолоновые производные, содержащие на одну метиленовую группу меньше, чем в бензо-1 4-диазепине, а также их азагомологи и соединения с открытым циклом, являющиеся седатив-ными препаратами и миорелаксантами. Кроме того, в продажу выпущен антидепрессант флуоксетин и миорелаксант флутоламид. [23]
Сиднокарб, меридил и реже фенамин применяют при нарколепсии, для устранения астении, апатии, сонливости. Сиднофен и индопан обладают также св-вами антидепрессантов, что обусловлено способностью этих препаратов вызывать обратимое, непродолжит. Сиднофен и индопан практически не оказывают возбуждающего действия на здоровых людей; их используют при астенич. [24]
Авторы считают ( опять-таки, основываясь на структурной аналогии), что нейролептики являются постсинаптическими блокато-рами допамина. Изменение конформацин подобных систем, получение менее планарных трициклическпх антидепрессантов меняет возможность взаимодействия с медиаторами, которые выполняют функции ингибиторов серотопипа в пресннапсе, что способствует получению дополнительной информации при конструировании новых хнмиотерапевтических средств. [25]
Инказаи - оригинальный препарат антидепрессивного действия [9, 41], обладает противорезврпиновой, а также центральной и периферической адрено - и серотонинопози-тивной активностью, сочетает тимолептический эффект со стимулирующим действием на ЦНС и при лечении непсихотических депрессий оказывает более быстрое и мягкое действие, чем имизин и амитриптилин. Препарат лишен побочного холинолитического действия и хорошо сочетается с антидепрессантами трициклического строения, транквилизаторами и нейролептиками. [26]
Причины диссоциации анксиолитической и других видов активности у транквилизаторов / 3-карболинового ряда различны. Более вероятно, по-видимому, сочетание у 0-карболинов свойств транквилизаторов и антидепрессантов [ 4 Три - и тетрациклические антидепрессанты уменьшают седативныи ги-полокомоторный) и снотворный эффекты бензодиазепиновых трап - в. [27]
Две фирмы, изготовляющие лекарственные препараты, выпускают один и тот же антидепрессант под разными коммерческими названиями-декседрин и бензедрин. Структурная формула этого вещества приводится ниже. [28]
Согласно Котциасу, крупному рогатому скоту постоянно скармливают бархатные бобы, растение, которое иногда содержит огромные количества L-ДОФА - втрое больше, чем получали мыши в его опытах - и тем не менее никакого побочного эффекта не наблюдалось. Лекарства, которые называют ингибиторами моноаминоксидазы и которые психиатры используют в качестве антидепрессантов, могут также, по мнению некоторых врачей, применяться для увеличения количества катехоламинов в мозгу человека. [29]
Экспериментальные и клинические исследования показывают, что антидепрессанты обычно быстро проникают в кровь из желудочно-к шечного тракта и относительно быстро выводятся из нее поступая в органы н ткани Концентрация препарата в тканях мозга зависит т дозы лекарственного вещества, концентрации в крови, времени прохождения препарата через гемато-энцефалический барьер и т В к о-ви и тканях мозга обнаруживаются неизмененные соединения и продукты их метаболизма. Поскольку некоторые метаболиты обладают фармакологической активностью [617], ечебный эффект еу рас сматривать как результат уммарного действия антидепрессанта и его активных метаболитов. [30]