Cтраница 2
Следует отметить, некоторую непоследовательность допущений, сделанных В. М. Фишманом при построении модели: в одних случаях предполагается ферментативный характер процессов, в других - смешанный, а в третьих, например при оценке скорости выделения антибиотика, что также в основе имеет механизм ферментативной реакции, автор обращается к формальной кинетике реакции нулевого порядка. [16]
Ма [ ( С6Н5) зВСМ ] - для определения и выделения К, КЪ, С8, МН, аминов и антибиотиков; флавогност ( С6Н5) 2ВОСН2СН2МН2 - для определения, идентификации и характеристики флавонов и выделения антибиотиков. [17]
Но разработка и внедрение промышленной технологии производства, в частности глубинной ферментации в ферментационных аппаратах, и создание специализированных заводов по выпуску антибиотиков стали возможны с 1945 - 1947 гг. Развитие работ по теории сорбции органических ионов и синтезу новых типов ионообменных смол позволило создать эффективные методы очистки и выделения антибиотиков. [18]
Вырабатываемые в процессе жизнедеятельности микробов вещества ( антибиотики, витамин В. Поэтому выделение антибиотиков ( или витамина Bi2), очистка их и доведение до готовой лекарственной формы - очень трудоемкий процесс. Например, чтобы получить 1 кг антибиотика окситетрациклина-ос-нования, нужно переработать 600 л культуральной жидкости, а для получения 1 г кристаллического витамина B. [19]
После того как в Англии была продемонстрирована активность пенициллина как антибиотика, ученые в США начали поиски других пригодных антибиотиков. Ваксман из Университета Ратчерса сообщил о выделении антибиотика, названного актиномицином. В 1942 г. он выделил стрептотрицин, а в 1943 г. - стрептомицин. Поначалу стрептомицин казался чрезвычайно многообещающим антибиотиком, поскольку он активен как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий. Однако скоро стало ясно, что в ходе лечения бактерии часто вырабатывают резистентность по отношению к стрептомицину. Поэтому, хотя вначале он широко использовался для лечения инфекционных заболеваний, вызываемых грам-отрицательными бактериями, впоследствии он уступил место антибиотикам, открытым позже. [20]
Выделение, очистка и разделение веществ сорбционными методами может быть осуществлено в виде статического процесса, когда в системе устанавливается равновесие между растворенным веществом на взвешенном в растворе адсорбенте, и в виде динамического процесса или процесса, осуществляемого в сорбционных колонках. Оба метода широко применяются для аналитического и препаративного разделения и выделения антибиотиков, а также в производстве последних. Наиболее известным процессом первого типа является адсорбция стрептомицина из культуральной жидкости на активированном угле. Ко второму типу относится распространенный процесс сорбции того же антибиотика на карбоксильных смолах. В настоящее время процессы первого типа ( статические) в подавляющем большинстве случаев уступают место колоночным процессам. Это объясняется рядом причин, из которых две являются решающими, а именно: увеличением емкости сорбции веществ при переходе от статического процесса к динамическому [1] и возможностью значительного усиления разделяющей способности сорбцион-ного метода при переходе к динамическому процессу. Эффективность последнего равна эффективности серии сорбционных одноактных процессов, повторенных сотни, а иногда и многие тысячи раз, подобно тому как метод ректификации разделения жидких смесей значительно более эффективен по сравнению с простой перегонкой. [21]
Продукты жизнедеятельности плесени Penicillium noiatum подвергают переработке для получения антибиотика пенициллина. Продукты жизнедеятельности лучистого грибка ( актиномицета Streptomyces gri-seus) являются источником выделения антибиотика стрептомицина - высокоактивного противотуберкулезного средства. [22]
КАЛИГНОСТ ( тетрафенилборанат натрия) ( CeHs BNa, крист. К, Rb, Cs, T13, NH, аминов и выделения антибиотиков. [23]
В настоящее время число таких работ намного превышает общее число исследований, относящихся к другим ионообменным материалам. Кроме того, необычайно увеличился ассортимент органических ионитов и определились различные специальные области их применения: от очистки и выделения антибиотиков до задачи получения обессоленной воды. Каждая из таких областей может быть предметом особого исследования. [24]
Хорошо известны антибиотики, выделяемые грибами, бактериями и прежде всего стрептомицетами. Поскольку их продуценты - это почвенные организмы, антибиотики имеют большое экологическое значение с точки зрения взаимодействия видов почвенной флоры. Открытие активных веществ у грибов принадлежит Флемингу, который в 1928 г. наблюдал сильное тормозящее действие одного из штаммов Penicillium notatum на возбудителя гнойного воспаления Staphylococcus aureus. Только в начале 40 - х годов это открытие нашло применение при выделении антибиотика пенициллина как средства борьбы с раневыми инфекциями и сепсисом. Стрептомицин ( Ваксман, 1943) был первым в ряду продуцируемых актиномицетами ( виды Streptomyces) антибиотиков, изучение которых привело в дальнейшем к обнаружению и разработке важнейших антибиотиков широкого спектра действия из тетрациклиновой группы. Без применения этих и многих других антибиотиков трудно представить себе современную медицину и ветеринарию. В начале эры антибиотиков эти вещества как лекарства вводили почти исключительно парентерально, однако в настоящее время для людей наиболее применимым является пероральный метод. [25]
Интенсивное развитие химии органических лекарственных веществ, объединяющей синтетические и природные вещества ( в том числе: алкалоиды, витамины, гормоны, глюкозиды, антибиотики и их синтетические аналоги), настоятельно требует создания учебного пособия, отвечающего современным условиям. Имеющиеся в настоящее время руководства по химии органических лекарственных веществ в значительной степени устарели и уже не могут в полной мере обеспечить подготовку высококвалифицированных специалистов для бурно развивающейся промышленности тонкого органического синтеза. Особенно ощутимо почти полное отсутствие систематизированной литературы по лекарственным соединениям гетероциклического ряда, к числу которых относятся многие наиболее важные современные препараты. Поэтому представилось целесообразным выпустить в первую очередь именно ту часть общего курса Химии органических лекарственных веществ, которая охватывает соединения гетероциклического ряда. В эту же часть курса включен раздел, в котором рассмотрена химия антибиотиков, хотя не все вещества этой группы являются производными гетероциклического ряда. Вероятно, в ближайшем будущем выделение антибиотиков в особый раздел химии лекарственных веществ потеряет свой смысл, и правильнее будет рассматривать отдельных представителей этой группы совместно с другими лекарственными веществами, руководствуясь химической классификацией. Получение большого числа новых антибиотиков из высших растений, наряду с другими данными, стирает грань между антибиотиками, алкалоидами и витаминами, а изучение их химической природы позволяет отнести отдельных представителей к тому или иному классу химических соединений. [26]
Нужно, впрочем, отметить, что из растений выделен уже целый ряд более или менее хорошо охарактеризованных антибактериальных веществ. К ним относятся следующие антибиотики, подробно рассмотренные в этой книге: аллицин из чеснока ( стр. У некоторых из перечисленных антибиотиков уже полностью определено их химическое строение, для многих из них установлены их суммарные формулы, а остальные выделены только в виде более или менее очищенных концентратов. Однако изучение этих экстрактов пока еще не привело к выделению индивидуальных антибиотиков или хотя бы частично очищенных концентратов. Правда, в одной из работ 2019 указывается, что из древесины красного кедра ( Thuja plicata Don) было получено несколько антибиотических веществ с суммарной формулой С10Н12О2, а именно дигидроперилловая кислота, а также и -, J3 - и у-туяплицины, для каждого из которых выдвинуты, впрочем, лишь предположительно, соответствующие структурные формулы. [27]
Сегодня антибиотики входят в число наиболее важных продуктов микробиологической и фармацевтической промышленности. Подавляющее большинство антибиотиков получают путем глубинного культивирования грибов стрептомицетов, плесневых грибов роцаРетсШит и бактерий порядка Bacillus. Первичная обработка культуральных жидкостей, содержащих антибиотики, заключается в отделении клеток-продуцентов. В случае культивирования плесневых грибов отделение мицелия не представляет трудностей. Как правило, для этих целей успешно применяются ротационные вакуум-фильтры. Для повышения эффективности фильтрования используют различные вспомогательные фильтрующие вещества - диатомито-вую землю, перлит и др. Тем не менее в получаемом фильтрате еще содержится большое количество примесей коллоидной природы, затрудняющих последующие процессы выделения антибиотиков. По данным [ 160] при производстве пенициллина в профильтрованном нативном растворе содержатся полидисперсные частицы, в основном белковой природы ( диаметром от 0 5 до 3 0 мкм), концентрация которых составляет 106 - 107 частиц / мл. [28]