Cтраница 2
В настоящее время в производстве антибиотика стрептомицина, широко используемого в медицине, особенно большое внимание уделено качеству готового продукта. Существующий способ выделения стрептомицина - метод ионообменной сорбции, являющийся весьма удобным в производстве по сравнению с другими известными методами, все еще не обеспечивает полного удаления балластных веществ органического и минерального характера, сопутствующих антибиотику. В связи с этим возникает необходимость усовершенствования указанного способа выделения стрептомицина, которое привело бы к получению готового препарата высокого качества. [16]
В это время процесс извлечения был основан на сорбции-десорбции с применением активированного угля. Отделение от получающейся соли было затруднительно, так как стрептомицин плохо растворим в органических растворителях. Нейтрализация кислого регенерата основным ионитом вместо каустической соды явилась значительным усовершенствованием процесса, которое широко используется в настоящее время и дало возможность существенно упростить процесс выделения стрептомицина. [17]
Если суммировать наши современные знания об антибиотиках, то ныясняется, что в отношении большинства типов антибиотиков этими знаниями в той или иной степени мы обязаны работам советских исследователей. Широкое микробиологическое изучение пиоцианина и продигиозина - двух антибиотиков гетероциклического ряда - и доказательство возможности их применения для лечебных целей при ряде заболеваний было осуществлено двумя советскими учеными - B.C. Деркачем и Б. И.Курочкиным и их сотрудниками. В Ермольевой и ее сотрудников, а исключительные по своему размаху исследования по клиническому применению пенициллина, особенно в период Великой Отечественной войны, являются выдающейся заслугой Н. Н. Бурденко, возглавившего эти исследования и руководившего ими. Нахимовская, Н. А. Красильников, А. И. Коре ня к о, А. Е. Крисе), которыми был впервые серьезно изучен антагонизм актиномицетов и бактерий. Именно эти исследования дали толчок к изучению антибактериальных веществ, вырабатываемых актиномицетами, в конечном итоге приведшему к выделению стрептомицина из Actinomyces ( Streptomyces) griseus. Одним из блестящих достижений советской науки является открытие грамицидина С-антибиотика, представляющего собой циклический полипептид и получившего в настоящее время широкое практическое применение. Он был открыт в 1942 г. Г. Ф. Гаузе и М. Г. Браж-никовой и затем всесторонне изучен в биологическом и клиническом отношениях рядом советских исследователей. С химической стороны изучение грамицидина С было начато А. Н. Белозерским и Т. С. Пасх и но и. Зильбера и Л. М. Якобсон, Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой, Н. А. Красильни-кова и А. И. Кореняко, А. С. Кониковой с сотрудниками, а также Л. М. Уткина в последние годы был открыт ряд новых антибиотиков ( эритрин, литмоцидин, колистатин, мицетин, аспергиллин, нигрин и др.), изучение которых продолжается в настоящее время. [18]
После окончания ферментации некоторая часть стрептомицина остается в мицелии; поэтому выделение начинают с обработки куль-туральной жидкости минеральной кислотой, чтобы весь образовавшийся антибиотик перевести в раствор. Затем мицелий отделяют, а фильтрат обрабатывают щавелевой кислотой или иными реагентами для удаления белков и органических оснований, а также ионов кальция, магния, железа и других металлов. По-видимому, наиболее распространенным из них является метод, основанный на применении катионообменных смол, к первую очередь таких поли-меризационных катеонитов, как сополимеры акриловой или метакри-ловой кислоты и дквмншибенэола. Раствор стрептомицин а пропускают через несколько колонн, содержащих катионит; вытеснение адсорбированного антибиотика обычно проводят растворами минеральных кислот в воде или МеОН, получая при этом высококонцентрированные, значительно очищенные растворы стрептомицина. Дальнейшая очистка антибиотика может проводиться различными методами - превращением хлоргидрата стрептомицина в его комплексную соль с СаС12 с последующей перекристаллизацией, повторной очисткой при помощи ионообменников, получением солей стрептомицина с жирными кислотами, сульфокислотами и другими реагентами. Описаны также методы выделения и очистки стрептомицина без применения ионообменных смол, например, путем экстракции растворами жирных кислот в высших спиртах ( жидкими кати анооб метлика ми), высшими алифатическими аминами ( например, гептиламином) или фенолами; имеются многочисленные указания ( главным образом патентные) на возможность выделения стрептомицина путем образования малорастворимых солей, но, по-видимому, эти методы не нашли широкого практического применения. [19]