Cтраница 3
Замещение галогена на амино - ( или замещенную амино -) группу при реакции с соответствующим амид-ионом идет по механизмам АЕ и ЕА. Галогенпиридины, очевидно, реагируют только по схеме АЕ [177], но для 3-галогенпиридинов ( за исключением 3-фторпиридина) более обычен механизм ЕА ( см. разд. Реакция 3-фторпиридина и 4-галогенпиридинов с амид-ионом идет конкурентно по механизмам АЕ и ЕА; эти превращения также обсуждаются в разделе 16.1.5. Замещенные галогенпиридины реагируют с амид - и замещенными амид-ионами еще сложнее, с целым рядом перегруппировок, которые обсуждаются в разд. [31]
Генерация дегидропиридинов может осуществляться с помощью методов, применяемых при получении дегидробензола, но в случае некоторых реакций наблюдаются осложнения. Некоторые из галогенпиридинов ( например, З - амино-2 - бромпиридин, 4-амино - 2-бромпиридин) склонны в щелочной среде претерпевать расщепление кольца с последующим его замыканием в другой цикл. Более того, из одного и того же субстрата, например 3-галогенпири-дина ( 3), в принципе можно получить два дегидропиридина ( 2а и 26), и оба эти дегидропроизводные в противоположность дегид-робензолу при реакции с веществом YZ могут дать два изомерных продукта присоединения. [32]
Имеются немногочисленные данные по производным 2 3 - и Зг4 - дегидрохинолина. Поскольку З - галогенпиридин - М - оксиды под действием оснований превращаются предпочтительно в 2 3-дегидросоединения, а в реакциях присоединения к 2 3-дегидропиридин - М - оксиду анионы присоединяются преимущественно по С-3 ( см. стр. [33]
Их получают из соответствующих галогенпиридинов, аминопири-динов или пиридинсульфоновых кислот, подобно получению фенолов. Используют также реакции а - или у-пиронов ( гл. [34]
Атомы галогенов в галогенпиридинах довольно подвижны и могут замещаться на различные другие группы, например, на гидрокси -, амино -, алкил -, диалкиламино -, алкокси -, арилокси -, алкилтио -, арилтиогруппы. Обычно для получения гидроксигалогенпириди-нов, галогенпиридины нагревают с гидроксидами щелочных металлов в спирте или других подходящих растворителях. В аналогичных условиях проводят реакцию с аммиаком и аминами, алкоголятами и фенолятами, тиолатами и тиофеноля-тами; изменяют лишь растворитель и температуру реакции. В некоторых случаях процесс ведут в автоклаве под давлением. [35]
Было изучено лишь небольшое количество реакций, в которых могли бы образовываться этокси - и метальные производные 2 3 - и 3 4-дегидропиридин - Ы - оксидов. Предполагалось, что эти интермедиаты генерируются при реакции галогенпиридин - М - окси-дов с амидом калия в жидком аммиаке. [36]
В то время как в ряду бензола важнейшим методом синтеза ароматических аминов является нитрование с последующим восстановлением, в ряду пиридина ни один из методов синтеза аминопиридинов не играет столь доминирующей роли среди других возможных способов. В синтезе аминопиридинов в равной мере важны аминирование, нитрование с последующим восстановлением и аммонолиз галогенпиридинов. Кроме того, в отдельных специфических случаях используется гофмановская перегруппировка амидов кислот, перегруппировка азидов по методу Курциуса, восстановление азо-соединений и аммонолиз соединений, подобных хлоргидрату хлористого пиридилпиридиния. [37]
Замещение галогена на амино - ( или замещенную амино -) группу при реакции с соответствующим амид-ионом идет по механизмам АЕ и ЕА. Галогенпиридины, очевидно, реагируют только по схеме АЕ [177], но для 3-галогенпиридинов ( за исключением 3-фторпиридина) более обычен механизм ЕА ( см. разд. Реакция 3-фторпиридина и 4-галогенпиридинов с амид-ионом идет конкурентно по механизмам АЕ и ЕА; эти превращения также обсуждаются в разделе 16.1.5. Замещенные галогенпиридины реагируют с амид - и замещенными амид-ионами еще сложнее, с целым рядом перегруппировок, которые обсуждаются в разд. [38]
Замещение галогена на амино - ( или замещенную амино) группу при реакции с соответствующим амид-ионом идет по механизмам АЕ и ЕА. Галогенпирндпны, очевидно, реагируют только по схеме АЕ [177], но для 3-галогенпиридинов ( за исключением 3-фторпиридина) более обычен механизм ЕА ( см. разд. Реакция 3-фторпирпдина и 4-галогенпиридннов с амид-ионом идет конкурентно по механизмам АЕ и ЕА; эти превращения также обсуждаются в разделе 16.1.5. Замещенные галогенпиридины реагируют с амид - и замещенными амид-ионами еще сложнее, с целым рядом перегруппировок, которые обсуждаются в разд. [39]
Посредством гидролиза, Оксипиридины могут быть легко получены гидролизом различных производных пиридина - 2 - и 4-галогенпиридинов, алкоксипиридинов, пири-динсульфокислот и некоторых специфических производных, подобных хлористому 4-пиридилпиридинию. Поскольку, наоборот, многие 2 - и 4-гало-генпиридины и 2 - и 4-алкоксипиридины получаются из оксипиридинов, гидролиз указанных выше соединений в целях синтеза имеет ограниченное значение. Но в том случае, когда галогенпиридины могут получаться прямым путем, их гидролиз приобретает препаративный интерес. Примером может служить синтез 2-окси - 6-бромпиридииа частичным гидролизом 2 6-ди - бромпиридина ( стр. [40]