Cтраница 3
Одно из них 3 показало себя как антидепрессант с сильным стимулирующим действием, увеличивая продолжительность фенаминовой стереотипии в 2 раза, проявляя антагонизм к эффектам гексенала и хлоралгидрата, сильно стимулируя двигательную активность и реактивность и животных. [31]
Однократное предварительное введение смеси а-фенилэтилфено-лов и 2 6-бмс - ( а-фенилэтил) - 4-метилфенола в дозах 2 ммолъ / кг за 2 ч до поступления гексенала статистически значимо удлиняет продолжительность гексеналового сна. N-Фенил - а-нафтиламин и а-нафтилпирокатехинфосфит не оказали существенного влияния на длительность сна животных. При повторном введении гексенала этим же животным через 24 ч после введения антиоксидантов отмечалось удлинение сна лишь у тех крыс, которым был введен 2 б-бис - ( а-фенилэтпл) - 4-метилфенол. По-видимому, за 48 ч антиоксиданты в организме уже успевают окислиться, в связи с чем перестают угнетать окисление гексенала. [32]
Результаты исследований показали, что эстифан оказывает слабое активирующее влияние на ЦНС по показателям ЭЭГ, повышает спонтанную двигательную активность мышей и вызывает тенденцию к сокращению продолжительности снотворного действия хлоралгидрата и гексенала. Эстифан оказывает слабое стимулирующее влияние на деятельность сердца. В дозах 5 - 20мг / кг внутривенно он повышал на 15 - 18 % ударный объем крови, на 12 % - систолическое, на 11 % - систолическое, на 19 % - пульсовое давление; незначительно снижал частоту сердечных сокращений. По совокупности данных сделано заключение о том что препарат вызывает дозозависимое увеличение сердечного выброса. В условиях in vitro и in vivo установлено, что эстифан ( по большинству исследовавшихся показателей) обладает до-зозависимым гиперкоагуляционным действием и умеренной антиагрегационной активностью. По последнему эффекту он в 1 5 - 2 0 раза уступает аспирину. Выявлено также умеренное диуретическое действие эстифана, усиление под его влиянием выведения ионов натрия, в значительно меньшей степени - ионов калия. В опытах на изолированных семенных пузырьках выявлено альфа-адренолитическое действие препарата в концентрациях от 10 г / мл и выше. Во всех других исследовавшихся направлениях отчетливого действия препарата не установлено. [33]
Более активные 3 4-тетрамети-пенгарманы ( табл. 7.3) отличаются по антиконфликтной активности от диазепама в 2 12 раз, а по влиянию на спонтанную локомоцшо, мио-зелаксирующему эффекту и способности потенцировать эффект суб-шркотической дозы гексенала в 4 5 - 10 5; 5 - 31 и 25 - 133 раза ее от-зетственно. [34]
Атомы водорода метиленовои группы в положении 5 являются очень подвижными и способны легко замещаться радикалами, бромом, остатком азотистой кислоты и др. Замещением водорода в группе СН2 различными радикалами было синтезирована большое количество барбитуратов: барбитал ( первый барбитурат, полученный синтетически в 1881 г.), фенобарбитал, барбамил, гексенал и др. В медицинской практике из большого числа производных барбитуровой кислоты применяются лишь немногие. [35]
Гексенал в дозе 45 - 50 мг / кг, вызывающий сон у 5 / 6 мышей / EZIg / вводили внутрибрюшинно через 40 мин после введения препарата и регистрировали число заснувших мышей. [36]
Обычно получение 5 5-дизамещенных барбитуратов не вызывает больших проблем, но необходимость ввести циклоалифати-ческие или ароматические заместители усложняет синтез. При получении гексенала ( 203) сначала синтезируют ключевое производное мононитрилмалоната ( 214) Для этого конденсируют циклогексанон с цианацетатом до производного циклогексена ( 213), которое затем метилируют диметилсульфатом. Обе однотипные реакции катализируются основаниями Дизамещенный малонат ( 214) далее циклизуют с циангуанидином Образовавшееся при этом натриевое производное диазина ( 215) N-метилируют ( замещением натрия), а затем проводят гидролиз. [37]
При судорогах - внутримышечно гексенал ( 5 мл 10 % раствора), сернокислая магнезия ( 6 мл 25 % раствора), аминазин ( 2 мл 2 5 % раствора) с 1 % новокаином; клизмы из хлоралгидрата ( 100 мл. [38]
Применяется подобно гексеналу для глубокого внутривенного наркоза. Действует быстрее и сильнее гексенала. [39]
При необходимости введения алициклических и ароматических заместителей синтез усложняется. Так, для получения гексенала осуществляют конденсацию циклогексанона ( 57) с метиловым эфиром цианоуксусной кислоты в присутствии диэтиламина, после чего полученный замешенный цианоуксусный эфир ( 58) метилируют диметилсульфатом. Образовавшийся эфир ( 59) конденсируют с дицианамидом. Получающееся при этом соединение ( 60) метилируют, а затем обрабатывают 50 % - и серной кислотой. [40]
Естественно предположить, что снотворные и наркотические препараты могут проявить себя как противоядия при интоксикации лекарственными веществами, возбуждающими центральную нервную систему. Так, в частности, действуют гексенал и люминал при отравлении стрихнином и коразолом, когда возникают. Но особенно сильными противосу-дорожными средствами оказались дифенин и гексамидян. По-видимому, названные фармакологические антагонисты влияют на различные элементы нервных клеток, так как не имеют структурного сходства. [41]
Гексобарбитал является снотворным средством. По фармакологическим свойствам он близок к гексеналу; последний является натриевой солью гексобарбитала, он легко растворим в воде и применяется для внутривенного наркоза. В отличие от гексенала гексобарбитал в воде нерастворим и не пригоден для парентерального применения, однако при введении в желудок он быстро всасывается и оказывает выраженное снотворное действие. [42]
По показаниям лодкожно вводят 500 мл физиологического раствора хлористого натрия, внутривенно - 20 мл 40 % раствора глюкозы. При наличии судорог показаны барбитураты: люминал внутрь, гексенал внутривенно; иногда также возбуждающие средства: кофеин, камфара, коразол и др. ( нельзя вводить адреналин. Из группы хлор-органических соединений часто употребляются в сельскохозяйственном производстве следующие препараты. [43]
В остальном лечение аналогично лечению при свинцовых отравлениях ( см. март. Особенно хорошо действуют барбитураты ( люминал, барба-мил, гексенал, мединал), а также гипосульфит натрия, сернокислая магнезия и глюкоза. [44]
При отравлении через рот до появления судорог рвотное ( апоморфин); промывание желудка 0 1 % раствором КМпО4 или 0 1 - 0 2 % раствором таннина; внутрь - йодная настойка ( по 10 - 15 капель на / 2 стакана воды), активированный уголь. Одновременно 2 0 - 3 0 г хлоралгидрата в клизме, барбамил внутримышечно или гексенал. [45]