Cтраница 2
Гемоглобинопатии определяются аномалией скорости синтеза одной из цепей глобина ( так называемые талассемии) или появлением аномальных по своей структуре гемоглобинов ( серповидно-клеточная болезнь, М - гемоглобинопатии, гемоглобинопатия Constant Spring и др. Наиболее распространенными ге-моглобинопатиями являются талассемии, наследуемые по аутосомно-доминантному типу. В настоящее время принято делить талассемии по нарушению синтеза той или иной цепи глобина. [16]
Гемоглобинопатии определяются аномалией скорости синтеза одной из цепей глобина ( так называемые талассемии) или появлением аномальных по своей структуре гемоглобинов ( серповидно-клеточная болезнь, М - гемоглобинопатии, гемоглобинопатия Constant Spring и др. Наиболее распространенными ге-моглобинопатиями являются талассемии, наследуемые по аутосомно-доминантному типу. В настоящее время принято делить талассемии по нарушению синтеза той или иной цепи глобина. [17]
Одной из форм а-талассемии является гемоглобинопатия Н, которая обусловлена выявлением на электрофореграмме аномального гемоглобина, находящегося впереди гемоглобина А. Гемоглобинопатия встречается в Юго-Восточной Азии, описаны случаи заболевания в Англии и СССР. [18]
Сходный метод был применен для пренатальной диагностики: 0-талассемии. При этой гемоглобинопатии ( 3-цепь гемоглобина синтезируется либо в недостаточном количестве, либо не синтезируется вообще. При использовании метода определения полиморфизма рестрикционных фрагментов по длине ( RFLP) глубоких знаний о молекулярных основах патологических изменений при данном заболевании не требуется. Это по сути метод, отпечатков пальцев, при помощи которого выявляются аномалии, сопутствующие клиническим симптомам, и поэтому он может применяться при лечении многих наследственных болезней. [19]
Наиболее распространенной гемоглобинопатией, связанной с нарушением структуры цепей глобина, является гемоглобинопатия S, или серповидно-клеточная анемия. При этом виде гемоглобинопатии в Hb S 6 - м аминокислотным остатком р-цепи является валин, а не глутаминовая кислота, как в НЬ А. Это приводит к двум биофизическим последствиям: замедлению электрофоретической подвижности Hb S при щелочных значениях рН, а также к резкому уменьшению растворимости ге-моглобина, что и вызывает образование серповидных эритроцитов. [20]
Третье системное заболевание, которое встречается у больных с ангиоидными полосами, - это талассемия, или серповидно-клеточная анемия. В отечественной литературе указанная связь не прослежена, так как гемоглобинопатии не распространены в Советском Союзе. Однако отечественные гематологи отмечают случаи талассемии в ряде областей СССР. В клинической картине преобладает анемия, могут появляться язвы на ногах, боль в животе. Среди больных серповидно-клеточной анемией 6 % страдают ангиоидными полосами сетчатки. Механизм повреждения мембраны Бруха у них неясен. Предполагается, что происходит усиленное отложение гемооидерина в хориоидее, вызывающее дегенерацию эластической части стекловидной пластинки, ее разрывы и появление ангиоидных полос. [21]
Примером может служить скрининг талассемии на Кипре. Талассе-мия, которая подобно серповидноклеточ-ной анемии обусловлена рецессивным геном, вызывает тяжелую гемоглобинопатию; при этом носительство по данному гену повышает устойчивость к малярии. [22]
Большую часть гемоглобина взрослого человека составляет HbA: ( 96 - 98 % от общего содержания гемоглобина), в небольшом количестве присутствуют НЬА2 ( 2 - 3 %), а также HbF ( менее 1 %), которого много в крови новорожденных. У некоторых людей в крови обнаруживаются генетически обусловленные аномальные гемоглобины ( см. главу 2), всего описано более 100 типов таких гемоглобинов. Появление в крови аномальных типов гемоглобина нередко приводит к возникновению характерных анемий, которые получили название гемоглобинопатии, или гемоглобинозы. Следует заметить, что в эритроцитах интенсивно протекают гликолиз и пентозофосфатный путь. [23]