Cтраница 1
Вторичный гемохроматоз при циррозе печени встречается главным образом у мужчин, страдающих хроническим алкоголизмом, часто употребляющих неполноценную по содержанию белков пищу. Это способствует развитию хронического панкреатита, который в свою очередь ведет к более высокой абсорбции железа. [1]
Клиническая картина гемохроматоза в виде редкого исключения развивается после перорального применения железосодержащих препаратов. [2]
Вторичный гемосидероз ( гемохроматоз) - болезнь накопления железа с повреждением органов, которая может развиться при парентеральном введении или длительном пероральном поступлении больших доз препаратов железа. Перегрузка железом паренхиматозных клеток приводит к морфологическому и функциональному их повреждению. [3]
Очень важным методом лечения гемохроматоза является кровопускание. Оно предупреждает большинство осложнений. Однако под влиянием кровопусканий у больных гемохромато-зом не исчезают симптомы хондрокальциноза и гипогонадизма а также риск развития злокачественной гепатомы, которая встречается у 7 - 33 % этих больных при наличии цирроза печени. [4]
Важно подчеркнуть, что при гемохроматозе имеет место отложение большого количества гемосидерина, а также пигментов, не содержащих железа ( гемофусцина и меланина), внутри клеток паренхиматозных органов. Заболевают преимущественно мужчины с явлениями гипогенитализма и симптомах феминизации. Нередко встречается тяжелое и быстро прогрессирующее поражение миокарда с увеличением размеров сердца и симптомами декомпенсации, обусловленной накоплением железа в миокарде и субэндокардиальным фиброзом. Характерны поражения периферических нервов, а в терминальной стадии асцит, тромбоз сосудов печени и селезенки, печеночная кома, кровотечения из расширенных вен пищевода. У детей гемохроматоз может протекать в латентной форме. Характерны для гемохроматоза поражения эндокринной системы, с которым связаны признаки инфантилизма и гипоплазии половой системы. [5]
При избыточном поступлении железа в организм ( массивные переливания крови, усиление всасывания железа, наследственный идиопатический гемохроматоз, неадекватная терапия препаратами железа) возможна интоксикация. Накопление железа в паренхиматозных клетках печени, сердца, поджелудочной железы и в других органах сопровождается функциональными и органическими повреждениями тканей. [6]
Особой формой наследственных отложений гемосидерина, возникающего из ферритина в результате изменения клеточного обмена, является гемохроматоз. При этом заболевании особенно большие отложения железа наблюдаются в печени, поджелудочной железе, почках, в клетках СМФ, а также в слизистых железах трахеи, в щитовидной железе, эпителии языка и мышцах. Наиболее известен первичный, или идиопатический, гемохроматоз - наследственное заболевание, для которого характерны нарушение обмена железосодержащих пигментов, повышенное всасывание в кишечнике железа и накопление его в тканях и органах с развитием в них выраженных изменений. [7]
Злоупотребление алкоголем может выявить врожденную ( генетическую) предрасположенность к некоторым тяжелым заболеваниям, приводя к развитию их клинически выраженной формы - так же, как, например, у людей, предрасположенных к сахарному диабету, повышенное употребление сладостей ведет к переходу скрытого диабета в явный. К таким заболеваниям при алкоголизме относятся гемохроматоз - отложение в печени и других органах больших количеств железа в виде глыбок содержащего железо пигмента - гемосидерина с последующим медленным развитием цирроза печени - и поздняя кожная порфирия, при которой в печени и в коже депонируются порфирины. [8]
У человека известны два генетических дефекта, затрагивающие обмен железа, - гемохроматоз и атрансферринемия. Гемохроматоз характеризуется накоплением в организме повышенного количества железа. Экспрессия этого дефектного гена зависит от его наличия в гомозиготном состоянии, количества железа в пище и периодического расходования этого МЭ. Несмотря на то что этот генетический дефект известен уже более 50 лет, его природа остается не изученной. В клетках СМФ, а также в слизистой оболочке кишечника нарушена способность депонировать железо, в результате чего оно накапливается в печени и других органах. [9]
Выяснить характер исследования этого синдрома было трудно в связи с его значительной вариабельностью у гомозигот и преимущественной встречаемостью у мужчин. Окончательно этот вопрос был решен в результате установления тесного сцепления между геном гемохроматоза и отдельными антигенами гистосовместимости системы HLA [ Simon M. Было показано, что у больных гемохроматозом тканевые антигены HLA - A3 и HLA - B14 встречаются со значительно большей частотой, чем у здоровых лиц. Это сделало возможным проведение посемейного анализа, выявившего, что ген первичного гемохроматоза не только расположен в непосредственной близости от локуса МНС на коротком плече хромосомы 6, но обычно наследуется вместе с соседним гаплотипом HLA [ Kravitz К. [10]
У человека известны два генетических дефекта, затрагивающие обмен железа, - гемохроматоз и атрансферринемия. Гемохроматоз характеризуется накоплением в организме повышенного количества железа. Экспрессия этого дефектного гена зависит от его наличия в гомозиготном состоянии, количества железа в пище и периодического расходования этого МЭ. Несмотря на то что этот генетический дефект известен уже более 50 лет, его природа остается не изученной. В клетках СМФ, а также в слизистой оболочке кишечника нарушена способность депонировать железо, в результате чего оно накапливается в печени и других органах. [11]
Выяснить характер исследования этого синдрома было трудно в связи с его значительной вариабельностью у гомозигот и преимущественной встречаемостью у мужчин. Окончательно этот вопрос был решен в результате установления тесного сцепления между геном гемохроматоза и отдельными антигенами гистосовместимости системы HLA [ Simon M. Было показано, что у больных гемохроматозом тканевые антигены HLA - A3 и HLA - B14 встречаются со значительно большей частотой, чем у здоровых лиц. Это сделало возможным проведение посемейного анализа, выявившего, что ген первичного гемохроматоза не только расположен в непосредственной близости от локуса МНС на коротком плече хромосомы 6, но обычно наследуется вместе с соседним гаплотипом HLA [ Kravitz К. [12]
Особой формой наследственных отложений гемосидерина, возникающего из ферритина в результате изменения клеточного обмена, является гемохроматоз. При этом заболевании особенно большие отложения железа наблюдаются в печени, поджелудочной железе, почках, в клетках СМФ, а также в слизистых железах трахеи, в щитовидной железе, эпителии языка и мышцах. Наиболее известен первичный, или идиопатический, гемохроматоз - наследственное заболевание, для которого характерны нарушение обмена железосодержащих пигментов, повышенное всасывание в кишечнике железа и накопление его в тканях и органах с развитием в них выраженных изменений. [13]
До 1955 г. в литературе было зарегистрировано только 1200 случаев этого заболевания. В настоящее время оно встречается значительно чаще. Общепринято, что гемохроматоз проявляется циррозом печени, пигментацией кожи, поражением суставов, кардиомиопатией и эндокринными нарушениями, включая сахарный диабет. Большая часть этих симптомов зависит от отложения значительных количеств железа в органах, однако они характерны только для конечной стадии заболевания, которая развивается через много лет. Наследственная природа гемохроматоза не вызывает сомнения. [14]
В кровяном русле хром специфически связывается с транс-феррином, который-служит переносчиком не только железа но и хрома. Из двух участков связывания металла на транс-феррине с различным сродством к железу последнее связывается преимущественно участком А, а хром - участком В. При высоком насыщении трансферрина железом оно конкурирует с хромом за этот участок, в связи с чем у больных гемохрома-тозом при насыщении трансферрина более 50 % в крови и организме в целом понижено содержание хрома. Поскольку диабет нередко сопутствует гемохроматозу, то нарушение транспорта хрома трансферрином может вызывать дальнейшее ухудшение течения этого заболевания. [15]