Генотоксичность

Cтраница 1

Схематичное представление научных парадигм генетической токсикологии. [1]

Генотоксичность, согласно исследованиям Международного агентства по изучению рака ( МАИР) ( 1992), включает прямые и косвенные воздействия на ДНК: 1) индукцию мутаций ( генных, хромосомных, геномных, рекомбинацион-ных), которые на молекулярном уровне сходны с эффектами, возникающими при канцерогенезе; 2) косвенные эффекты, связанные с мутагенезом ( незаконный синтез ДНК, хромосомные транслокации) и 3) повреждения ДНК ( например, образование ДНК-аддуктов), которые могут приводить к возникновению мутаций. [2]

Биологические маркеры, используемые при мониторинге генотоксического воздействия, и наиболее широко применяемые пробы клеток / тканей.| Хромосомы в лимфоцитах человека в метафазе. Пример индуцируемых хромосомных мутаций ( стрелка указывает на ацентрический фрагмент. [3]

Генотоксичность может быть также косвенно определена посредством измерения содержания белковых аддуктов ( а именно, гемоглобиновьгх) или оценки репарационной активности ДНК. Мониторинг может быть разовым или осуществляться постоянно, но в любом случае должны быть созданы условия для безопасной работы на предприятии. [4]

Первичные участки химически индуцированного поражения ДНК.| Различные типы поражения комплекса ДНК-белок. [5]

Генотоксичность соединений, содержащих одну электро-фильную половинку, как правило, заключается в выработке моноаддуктов ДНК. Поперечные сшивки между цепями ДНК-ДНК и ДНК-белок могут быть особенно цитотоксичными, так как они способны полностью блокировать репликацию ДНК. По очевидным причинам смерть клетки исключает возможность ее дальнейшей мутации или неопластической трансформации. Генотоксичные агенты также могут действовать, вызывая разрывы в фосфодиэфирном каркасе либо между основаниями и сахарами ( образовывая абазовые участки) в ДНК. Такие разрывы могут быть прямым результатом химической активности на поврежденном участке либо могут происходить во время ликвидации одного из вышеупомянутых видов поражения ДНК. [6]

Вещества с доказанной, вероятной и потенциальной канцерогенностью для человека, канцерогены, для которых известны предельные концентрации на производстве и определены цитогенетические конечные точки у людей и экспериментальных животных. [7]

Исследования генотоксичности на людях, подвергшихся воздействию, осуществляются и для выявления других, помимо хромосомных, конечных точек - повреждений ДНК, репарационной активности ДНК, образований аддуктов с ДНК и белками. Некоторые из этих конечных точек могут оказаться более важными для определения риска канцерогенеза. [8]

Первичная ( а, вторичная ( Ь и третичная ( с организации наследственной информации человека.| Биоактивация. а бензопирена. [9]

В других случаях генотоксичность передается в результате взаимодействия побочных продуктов или соединений с межклеточными липидами, белками или кислородом. [10]

Кроме фитотоксичности, следует выделить генотоксичность почвы - тест структурно-функционального состояния гене-тич. [11]

Токсикологическая характеристика включает следующие показатели: токсикинетика, генотоксичность, потенциальная аллерген-ность, потенциальная коллогизация в желудочно-кишечном тракте ( в случае содержания в ГМИ живых микроорганизмов), результаты субхронического ( 90 дней) и токсикологического эксперимента на лабораторных животных и исследований на добровольцах. [12]

Было отмечено, что для оценки tert - бугя-лгидрохинона было бы желательно иметь данные о его генотоксичности, а объяснению неясных результатов, полученных до настоящего времени, могли бы способствовать механистические исследования, направленные на решение вопроса о том, являются ли метаболиты fert - бутилгидрохинона или образуемые ими виды реактивного кислорода ответственными за возможную генотоксическую активность. [13]

В Комитет были также представлены данные об индукции гиперплазии, опухолестиму-лирующей активности, токсичности для легочной ткани и генотоксичности ТБГХ. Имевшиеся в распоряжении Комитета данные, полученные в процессе изучения мутагенности tcri - бутилгидрохинона in vitro и in vivo, были разноречивыми и не давали возможности для исключения генотоксичности вещества. [14]

Долгосрочные исследования токсичности и канцерогенное эриторбовой кислоты, проведенные в последние годы на крысах и мышах, не продемонстрировали никакого специфического токсического или канцерогенного эффекта даже при введении максимально переносимой дозы, и большинство опытов по изучению генотоксичности дали отрицательный результат. [15]

Страницы: 1 2