Генотоксичность

Cтраница 2

Часть загрязнителей может аккумулироваться в тканях организмов, передаваться по пищевым цепям и многократно концентрироваться. Поэтому генотоксичность - перспективный показатель, т.к. отражает воздействие всего спектра мутагенов. [16]

Эти измерения не являются взаимоисключающими, и один агент может рассматриваться в нескольких измерениях. Например, действие агента на экспрессию соответствующих генов может быть суммировано в первом и втором измерениях при наличии доказательств, что эти эффекты вызваны генотоксичностью. [17]

В Комитет были также представлены данные об индукции гиперплазии, опухолестиму-лирующей активности, токсичности для легочной ткани и генотоксичности ТБГХ. Имевшиеся в распоряжении Комитета данные, полученные в процессе изучения мутагенности tcri - бутилгидрохинона in vitro и in vivo, были разноречивыми и не давали возможности для исключения генотоксичности вещества. [18]

Оценка генетической токсичности - это определение способности агентов вызывать любое из трех общих видов изменений ( мутаций) в генетическом материале ( ДНК): генные, хромосомные и геномные. В таких организмах, как человеческий, гены состоят из ДНК, которые в свою очередь состоят из нуклеотидных оснований. Гены формируются в дискретные физические структуры, называемые хромосомами. Генотоксичность может вызвать необратимые эффекты для здоровья человека. Генотоксическое поражение является критическим шагом к индуцированию рака и также может участвовать в индуцировании дефектов при рождении и смерти плода. [19]

В ходе острых опытов по изучению токсичности, проведенных на крысах, получавших однократную пероральную дозу препарата энзима, равную 5 г / кг массы тела, не было обнаружено никаких признаков токсического действия. При кормлении крыс на протяжении 21 или 91 дня сыром, приготовленным с рекомбинантным - химозином, в дозе 5 г в день, не было отмечено никаких эффектов, связанных с этим продуктом. В ходе других исследований также было отмечено, что введение препарата рекомбинантного энзима в рацион крыс в дозе 1 г / кг массы тела на протяжении 90 дней не приводило ни к каким побочным эффектам. Исследования по определению генотоксичности in vitro показали, что рекомбинантный химозин В не обладает мутагенными свойствами. [20]

Сравнение данных зависимости структура - зависимость ( SAR и данных анализов. анализы ОЭСР / NTP. [21]

Как показано в таблице 33.10, метод SAR позволяет прогнозировать некоторые из вышеперечисленных показателей. В ней приведены данные сравнения прогнозируемой активности и фактических результатов, полученных в результате эмпирических измерений и анализа токсичности. Методы SAR, применяемые экспертами ЕРА, позволяют более точно прогнозировать биологическую активность ( включая биодеградацию), а не физико-химическую активность. Эти результаты не вызывают удивления, учитывая современное понимание молекулярных механизмов генотоксичности ( см. Генетическая токсикология) и роли элект-рофильности в связывании ДНК. Наоборот, использование метода SAR позволяет получить заниженный прогноз системной и подхронической токсичности у млекопитающих, а также завышенный прогноз острой токсичности для водных организмов. [22]

Страницы: 1 2