Cтраница 3
Гепарин выполняет ответственные функции в организме, являясь антикоагулянтом крови. [31]
Гепарин ( Heparinum) препятствует превращению протромбина в тромбин. Препарат в дозе 7500 - 15000 ME вводят внутривенно ежедневно 4 - 5 раз ( с интервалом 4 часа) под контролем протромбинового времени. Оно определяет дозу и частоту введения препарата. Срок лечения зависит от состояния больного. [32]
Гепарин не только является антикоагулянтом, но обладает также липотропным, антисклеротическим, сосудорасширяющим, противовоспалительным, фибринолитическим и антиаллергическим действием ( имея некоторое сходство с кортикостероидами), является антагонистом гиалуронидазы и ингибитором трипсина. Данные о применении гепарина противоречивы. [33]
Гепарин получают из печени и легких животных в виде различных солей: натриевой, бариевой и др. В связи с широким его применением для профилактики и терапии тромбоэмболических процессов ( тромбофлебиты, тромбозы артерий, инфаркты), в том числе и при хирургических операциях с искусственным кровообращением, возможны передозировки гепарина, что приводит к кровотечениям. В настоящее время известен ряд веществ, обладающих способностью снимать противосвертывающее действие гепарина. Наибольшее значение среди них имеют прот-амины - растворимые соли простых белков ( протеинов) с молекулярной массой 2000 - 12 000, из которых практическое применение нашел протаминсульфат. Предполагается, что механизм их антидотного действия состоит в образовании с гепарином малодиссоциирующего комплекса. [34]
Однако гепарин содержит больше серной кислоты. [35]
Название гепарин связано с ггч, что это вещество впервые было выделено из печени. Гепарин впоследствии был найден во многих тканях. Большие количества его содержатся помимо печени в мышцах и легких, в меньших количествах - в сердце, почках, тимусе, селезенке и крови. [36]
Значение гепарина исключительно велико: он препятствует свертыванию крови в кровеносных сосудах. Поэтому, когда у человека повышается свертываемость крови и ему грозит тромбоз сосудов, вводят препарат гепарина. Кроме того, гепарин участвует в регулировании обмена липидов - жиров и холестерина, что имеет особенное значение при атеросклерозе. В тканях гепарин связан ковалентными связями с белком. [37]
Молекула гепарина состоит из остатков глюкуроновой кислоты и a - D-глюкозоа-мина в виде двойного производного серной кислоты. [38]
Молекула гепарина содержит цепь, состоящую примерно из 50 остатков этого дисахарида, соединенных а - ( 1 - 4) - гликозидными связями. [39]
Антагонисты гепарина, к-рые устраняют антикоагу-лянтное действие последнего. Эти в-ва образуют с гепарином малодиссоциирующие соединения. [40]
Для гепарина предложено строение ( XII, см. стр. [41]
В гепарине, как и в других сульфированных полисахаридах, наблюдается ориентирование сульфогрупп на поверхности спирали, и вследствие этого высокий поверхностный заряд молекулы. Ранее предполагали, что сульфогруппы в гепарине частично связаны внутримолекулярными ковалентными связями, образуя эфирные мостики. Однако позднее было установлено, что конфигурация гепарина стабилизируется в основном не ковалентными, а водородными связями между N-сульфогруппами и гидроксилами при С3 соседних остатков глкжуро-новой кислоты. Отщепление 33 % сульфогрупп меняет конфигурацию молекул и обусловливает потерю биологической активности. [42]
Гранулы содержат гепарин, гистамин, хондроитинсульфа-ты, серотонин, протеиназы ( трипсин и хемотрипсин), дегидро-геназы, РНКазу, пероксидазу, гистидинкарбоксилазу и кислые глюкозаминогликаны. [43]
Этими методами гепарин был присоединен к политетрафторэтилену, силиконовой резине, поливинилхлориду, полистиролу, полиолефинам и другим полимерам. Показано, что количество присоединенного амина и природа четвертичных аммониевых групп влияет на прочность связи с гепарином. Среди аминов наилучшими оказались ароматические и алицикли-ческие, в частности, N, М - диметиланилин. [44]
Кислый аминополисахарид гепарин ( М 10 000) известен в качестве антикоагулянта крови. Кроме того, он применяется в биохимии как ингибитор рибонуклеаз. Кроме того, иммобилизованный гепарин связывает липопротеид-липазы и некоторые липопротеиды. [45]