Cтраница 2
Как только натрий растворится, реакционную массу охлаждают и разбавляют 5 л воды. Колбу немедленно соединяют с обращенным вниз холодильником и отгоняют смесь спирта, воды, гептиламина и небольшого количества непрореагировавшего оксима энантола. Нижний конец трубки холодильника до начала перегонки погружают в смесь 300 мл концентрированной соляной кислоты и 300 мл воды, находящуюся во второй 12-литровой колбе. Перегонку продолжают до тех пор, пока проба дестиллата имеет щелочную реакцию. Если к концу отгонки начинается вспенивание, то в перегонную колбу вливают еще 3 л воды. [16]
Примерно к 10-процентному спиртовому раствору, содержащему 4 и энантальдоксима, при 40 постепенно прибавляют 150 г 2 5-процентной амальгамы натрия, все время поддерживая кислую реакцию добавлением ледяной уксусной кислоты. После завершения реакции разбавляют водой и экстрагируют эфиром для удаления неизмененного оксима ( около. Раствор, оставшийся после экстрагирования эфиром, подщелачивают, выделившийся маслянистый гептиламин растворнют в соляной кислоте п выделяют его в виде хлоргидрата. [17]
Целесообразно ли пост реакцию черен око. При получении первичных аминов этот метод будет часто конкурировать с гофмановским разложением амидои кислот. Тан, бен-ниламин может получаться, не говоря о других методах, с одной стороны, через бензальдоксим, с другой стороны, через феиил-ацетамид. Но если альдегиды, как, например, эиантол, легко доступны, может иметь смысл, как в данном случае, переводить их и нормальный первичный гептиламин. [18]
После окончания ферментации некоторая часть стрептомицина остается в мицелии; поэтому выделение начинают с обработки куль-туральной жидкости минеральной кислотой, чтобы весь образовавшийся антибиотик перевести в раствор. Затем мицелий отделяют, а фильтрат обрабатывают щавелевой кислотой или иными реагентами для удаления белков и органических оснований, а также ионов кальция, магния, железа и других металлов. По-видимому, наиболее распространенным из них является метод, основанный на применении катионообменных смол, к первую очередь таких поли-меризационных катеонитов, как сополимеры акриловой или метакри-ловой кислоты и дквмншибенэола. Раствор стрептомицин а пропускают через несколько колонн, содержащих катионит; вытеснение адсорбированного антибиотика обычно проводят растворами минеральных кислот в воде или МеОН, получая при этом высококонцентрированные, значительно очищенные растворы стрептомицина. Дальнейшая очистка антибиотика может проводиться различными методами - превращением хлоргидрата стрептомицина в его комплексную соль с СаС12 с последующей перекристаллизацией, повторной очисткой при помощи ионообменников, получением солей стрептомицина с жирными кислотами, сульфокислотами и другими реагентами. Описаны также методы выделения и очистки стрептомицина без применения ионообменных смол, например, путем экстракции растворами жирных кислот в высших спиртах ( жидкими кати анооб метлика ми), высшими алифатическими аминами ( например, гептиламином) или фенолами; имеются многочисленные указания ( главным образом патентные) на возможность выделения стрептомицина путем образования малорастворимых солей, но, по-видимому, эти методы не нашли широкого практического применения. [19]