Cтраница 4
Большое значение имеют клинические особенности депрессивного синдрома. При депрессиях с преобладанием речевой и двигательной заторможенности, вялости, пассивности, лечение ипрониазидом дает наилучший результат. [46]
Правда, в некоторых случаях наиболее вероятна связь гепатита с токсическим действием ипрониазида, например, у больных, у которых повторные гепатиты возникают при повторном лечении ипрониазидом. Однако нельзя признать оправданной позицию тех врачей, которые во избежание риска осложнений предлагают совсем отказаться от применения ипрониазида. Весьма любопытный расчет приводит Роби: в США в 1958 году было около 20 тысяч самоубийств. [47]
Большое количество чужеродных веществ ингибирует микросо-мальный метаболизм лекарств. К таким ингибиторам относятся SKF - 525A ( р-диэтиламиноэтилдифенилпропилацетатгидрохлорид), ДФЭА ( 2 4-дихлор - 6-фенилфеноксиэтилдиэтиламингидробромид), ипрониазид, глютетимид, хлорциклизин и др. Многие из перечисленных ингибиторов являются субстратами монооксигеназ, поэтому можно получить ценную информацию при определении значения Кт метаболизма лекарства и константы конкурентного ин -; гибирования. Такие исследования помогут однозначно ответить, трансформируются ли два лекарства одним и тем же ферментом или разными. [48]
Мнения о влиянии ипрониазида на больных эпилепсией противоречивы. Некоторые авторы считают, что наличие судорожных припадков явчяется противопоказанием к назначению ипрониазида, другие, напротив, отмечают урежение больших и малых судорожных припадков, а также смягчение характерологических нарушений у больных эпилепсией, получающих ипрониазид. При этом ипрониазид не только потенцирует действие барбитуратов, но и сам оказывает противосудорожное действие. [49]
В опытах на изолированных органах ( отрезок кишки или матка крысы) аминазин является антагонистом сер-отонина не менее сильным, чем резерпин. Отмечено также антагонистическое действие аминазина и серотонина на сон, вызванный барбитуратами, на артериальное давление у спинальных животных, на условные слюнные и двигательные рефлексы, уменьшение под влиянием аминазина накопления серотонина в головном мозгу, вызываемого ипрониазидом ( ипразидом); параллелизм, хотя и не полный, между успокаивающим действием ряда производных фенотиазина и выраженностью их антагонизма к серотонину. Интересны опыты на крысах, проведенные Фридменом и Джайерменом. Они показали, что хлорпромазин, не изменяя общее содержание серотонина в головном мозгу, уменьшает количество связанного и увеличивает количество свободного серотонина. В результате отношение связанного серотонигта к свободному снижается до 1 2 по сравнению с 2 5 у контрольных животных. Возможно, что седативное действие, которое оказывают и хлорпромазин, и резерпин, и люминал, обусловлено не изменением общего содержания серотонина в головном мозгу, а снижением коэффициента, выражающего отношение связанного серотэнина к свободному. [50]