Спонтанный гидролиз

Cтраница 3

При этом молекула прозерина благодаря положительно заряженному атому азота ориентируется за счет электростатических сил на поверхности холинэстеразы. В отличие от комплекса яд - фермент соединение прозерина с холинэстеразой сравнительно непрочно и в течение 2 - 4 ч подвергается спонтанному гидролизу, что приводит к восстановлению активности фермента. [31]

Сложные эфиры ХСООС2Н5 с достаточно электроотрицательными заместителями X подвергаются спонтанному гидролизу с удобными для измерения скоростями. В смысле вариации индукционной постоянной а этот набор является идеальным для данной реакции, поскольку при еще меньшей электроотрицательности заместителя X, по сравнению с СН2С1, скорость спонтанного гидролиза становится трудно измеримой. [32]

На степень энзимного превращения кокаина в МЭ влияют доза, способ введения фенотип холинэстеразы, величина константы Миха-элмса и максимальная скорость гидролиза. Индивидуальные разли чия в активности холинэстеразы приводят к резкому отличию профилей кокаина и метаболитов. Скорость образования МЭ из кокаина достаточно высока, однако из-за спонтанного гидролиза МЭ в Э со скоростью, подобной скорости превращения кокаина в БЭ, МЭ не обнаруживается в плазме в значительных количествах. Норкокаин - активный метаболит, в действии на ЦНС и кардиоваскулярной активности подобен кокаину. Может метаболизировать в 1Я - гидроксниор-кокаин. [33]

Увеличение расстояния между зарядом и эфирной серой ухудшает условия для проявления как ориентирующего, так и индукционного влияний заряда. Некоторый материал по этому вопросу дает сопоставление способности тормозить холинэстеразу со способностью тех же ФОС к спонтанному гидролизу. Такое сопоставление на ложной холинэстеразе ( Яковлев и Волкова) выявило удовлетворительный параллелизм между обоими показателями. Для неферментативного гидролиза ориентирующее влияние не может иметь значения. [34]

Последний случай представляет собой отщепление протона от тетраэдрического промежуточного соединения, образующегося в результате гидратации карбонильной группы эфира. Процесс подобного типа ( отщепление или передача протона в переходном состоянии) называют общим катализом; он будет подробно рассмотрен в разд. Среди других характерных особенностей спонтанного гидролиза можно указать на то, что величины энтропии активации велики и имеют отрицательные значения ( от - 80 до - 50 энтр. [35]

Этот вид химической стерилизации основан на применении летучих дезин-фицирующих веществ, легко удаляемых из стерилизуемого объекта путем слабого нагревания или вакуума. Применяется для стерилизации чувствительных к нагреванию лекарственных веществ. На практике используются два вещества - окись этилена и р-пропиолактон. Их антимикробное действие основано на спонтанном гидролизе, которому указанные газы подвергаются в растворе, в результате чего образуются соединения, непосредственно действующие на микроорганизмы. [36]

Известно много случаев медленного спонтанного отщепления заместителей. Несмотря на то, что некоторые исследователи этот факт не подтвердили [44], другие [45] привели в его пользу достаточные основания. Подобным же образом в результате спонтанного гидролиза отщепляются малонильные заместители от фенольных ги-дроксильных групп сывороточного альбумина. Такое поведение производных белка следует всегда учитывать при оценке доли участия реакционноспособных групп в исследуемых процессах. [37]

Ферментативный гидролиз ацетилхолина. Объяснение в тексте. [38]

Ацетилхолин благодаря положительно заряженному атому азота ( так называемой катионной головки) ориентируется за счет электростатических сил на поверхности холинэстеразы. При этом расстояние между атомом азота и кислотной группой медиатора соответствует расстоянию между активными центрами фермента. Анионный центр притягивает к себе катионную головку ацетилхолина и тем самым способствует сближению его эфирной группировки с эстеразным центром фермента. Затем рвется эфирная связь, ацетилхолин разделяется на 2 части: холиновую и уксусную, остаток уксусной кислоты присоединяется к эстеразному центру фермента и образуется так называемая ацетилированная холинэстераза. Этот крайне непрочный комплекс мгновенно подвергается спонтанному гидролизу, что освобождает фермент от остатка медиатора и приводит к образованию уксусной кислоты. С данного момента холип-эстераза снова способна выполнять каталитическую функцию, а холин и уксусная кислота становятся исходными продуктами синтеза новых молекул ацетилхолина. [39]

По-видимому, самым важным случаем общего основного катализа имидазолом является гидролиз N, О-диацетилсеринами-да. Весьма вероятно, что гидроксильная группа серина в так называемых сериновых эстеразах ( см. химотрипсин, гл. Большая эффективность катализа при рН 8 1, чем при рН 7 1, указывает на то, что скорость каталитической реакции пропорциональна концентрации имидазола, являющегося свободным основанием. Скорости некатализируемой реакции, полученные экстраполяцией к нулевым концентрациям буферного раствора при рН 7 1 и 8 1, оказались одинаковыми. Следовательно, некатализируемая реакция представляет собой спонтанный гидролиз. [40]

Известен также другой тип катализа имидазолом. При гидролизе эфиров с электроноакцеп-торной карбонильной группой имидазол может выступать в роли обобщенного основания, облегчая атаку молекулой воды. Этот тип катализа также проявляется в некоторых случаях при гидролизе эфиров, образованных нормальными карбоновыми кислотами и спиртами с кислыми гидроксильными группами. Нуклео-фильный и общий основной механизмы катализа, катализируемого имидазолом, являются кинетически неразличимыми процессами. Различие между ними может быть обнаружено на основе изучения кинетического изотопного эффекта в дейтерированной воде. Кроме того, обнаружение N-ацетилимидазола указывает на нуклеофильный катализ. Эфиры, гидролиз которых в присутствии имидазола протекает по механизму общего основного катализа, в водных растворах обычно подвергаются заметному спонтанному гидролизу. [41]

Страницы: 1 2 3