Cтраница 1
Гипорамин обладает широким спектром противовирусного действия ( вирусы гриппа А и В, аденовирусы, парамиксовирусы, Herpes simplex, Varicella zoster, цитомегаловирусы, респираторно-синцитиальный вирус, ВИЧ и аб. [1]
Гипорамин в педиатрии изучали в 4 лекарственных формах: суппозитории для детей по 0 03 г, таблетки сублингвальные по 0 02 г, мазь 0 5 %, лиофилизированный порошок по 0 02 г для приготовления 0 1 % водного раствора. [2]
Гипорамин разрешен для применения у взрослых и детей ( в возрасте от 2 месяцев и старше) в качестве лечебно-профилактического средства при гриппе ( А и В), парагриппе, респираторно-синцитиальной, аденовирусной и других острых респираторных вирусных инфекциях; ангинах, протекающих на фоне острых респираторных вирусных заболеваний и сопровождающихся ринитами; при острых и рецидивирующих формах простого герпеса экс-трагенитальной и генитальной локализации, цитомегаловирусной инфекции, опоясывающем лишае, ветряной оспе и других инфекциях, вызванных чувствительными к препарату вирусами. [3]
Увеличение концентрации гипорамина до 5 мкг / мл вызывает дальнейшее уменьшение значения ОД 490, которое остается практически постоянным даже при увеличении концентрации препарата до 20 мкг / мл. [4]
Объекты изучения - гипорамин и его представленные в виде природных смесей или индивидуальных веществ: активные - смесь: изостриктинин стриктинин казуаринин; ка-зуаринин казуариктин; неактивные компоненты: стриктинин, изостриктинин, квербрахит. [5]
При изучении влияния гипорамина и его основных компонентов на нейраминидаз-ную активность вируса гриппа A / PR / 8 / 34 в первой серии экспериментов установлено, что гипорамин в концентрации 10 мкг / мл практически не оказывал никакого действия на активность вирусной нейраминидазы. [6]
Полученные результаты свидетельствуют, что гипорамин оказывает подавляющее действие на накопление вирусных белков при добавлении его к клеткам перед адсорбцией вируса на них, при этом непосредственно на синтез вирусспецифических белков в клетках, а также на накопление клеточных белков гипорамин никакого влияния не оказывает. [7]
При этом в случае введения гипорамина за 5 часов до инфицирования наблюдалось, кроме того, увеличение выживаемости мышей на 31 % при полной их гибели в контроле. Подобный эффект ( гибель животных в более поздние сроки по сравнению с контрольной группой) отмечен и для другой опытной группы, в которой для инфицирования использовали более высокую дозу патогенного вируса - 100 ЛДзо. При этом в группе, где гипорамин вводили за 5 часов до инфицирования, гибель животных начиналась на 3 суток позже, чем в контроле, а в группе, где препарат применяли за 1 час до заражения - на 1 сутки позже, чем в контроле. Таким образом, полученный нами в данном опыте результат свидетельствует о том, что в большинстве опытных групп мышей, получавших гипорамин, гибель животных наблюдалась в более поздние сроки, чем в контрольных группах, а в одной группе отмечено увеличение выживаемости животных в сравнении с контрольной. [8]
На основании положительного опыта изучения гипорамина у взрослых, показавшего его хорошую переносимость и эффективность, Фармакологическим Государственным Комитетом МЗ РФ в 1996 году были разрешены клинические испытания гипорамина у детей в качестве противовирусного средства. [9]
Суммируя полученные результаты клинических исследований гипорамина у 251 пациента детского возраста в формах: суппозитории для детей по 0 03 г, таблетки сублин-гвальные по 0 02 г, мазь 0 5 % и 0 1 % водный раствор, необходимо отметить, что все клиники пришли к общему заключению о высокой эффективности и хорошей переносимости гипорамина у детей. [10]
В результате исследования установлено, что гипорамин в опытах in ovo оказывает высокий вирусингибирующий эффект: в дозе 4 мг / эмбрион полностью ингибировал 10, 100 и 1000 юо вируса гриппа А / Англия / 333 / 82 ( НШ1); в дозе 2 мг / эмбрион - 10 ЭИДюо вируса и частично снижал количество вируса в дозах 1 и 0 5 мг / эмбрион в отношении 10 ЭЙД юо. [11]
Всеми клиническими учреждениями отмечена хорошая переносимость гипорамина в предложенных лекарственных формах у больных детского возраста: ни в одном случае не выявлены местнораздражающие и общетоксические проявления, в том числе аллергизирую-щего характера. [12]
Результаты предыдущих опытов по изучению действия гипорамина на накопление вирусспецифических белков дают возможность предположить его влияние на начальный этап вирусной репродукции - адсорбцию, то есть связывание поверхностных белков вируса гриппа с сиалсодержащими остатками клеточных рецепторов. Для проверки этого предположения далее изучено действие гипорамина на адсорбцию вируса гриппа А / Япония / 305 / 57 в клетках MDCK. При изучении влияния гипорамина на адсорбцию вируса гриппа А / Япония / 305 / 57 на клетках МДСК с помощью ИФА установлено, что добавление гипорамина в различных концентрациях к клеткам за один час до адсорбции оказывало ингиби-рующее действие на экспрессию вирусных белков, выявляемую методом ИФА, увеличивающееся с 45 % при концентрации гипорамина 0 5 мкг / мл до 90 % при его концентрации 10 мкг / мл. [13]
Таким образом проведенные экспериментальные исследования показали, что гипорамин новый отечественный препарат растительного происхождения обладает уникальными биологическими свойствами, сочетая противовирусную активность в отношении широкого спектра патогенных РНК - и ДНК-содержащих вирусов ( гриппа А и Б, герпеса, аденовирусы, ВИЧ и др.), ряда болезнетворных микроорганизмов и обладая при этом интер-ферониндуцирующими свойствами. Учитывая, что гипорамин, как показали исследования, хорошо переносится различными видами клеток ( ФЭК, МДСК, Vero, Нер-2) в дозах во много раз превосходящих терапевтические для каждой модели. Гипорамин обладает высоким ХТИ. [14]
С использованием метода иммуноферментного анализа показано, что гипорамин ингибирует репродукцию респираторно-синцитиального вируса в культуре клеток, причем его ингибирующий эффект на вирусную репродукцию усиливается с увеличением его концентрации ( 21 8 % - 1 мкг / мл; 73 % - 20 мкг / мл) и уменьшается с увеличением множественности заражения клеток вирусом ( 65 5 % - 0 1 TCD / кл. Сравнительное изучение в системе ИФА гипорамина и виразола показало, что гипорамин ингибировал вирусную репродукцию практически на уровне виразола. Минимальные ингибирующие концентрации 50 ( МИК 50) этих препаратов мало отличаются и равны 5 мкг / мл для виразола и 7 мкг / мл для гипорамина. Установлено также, что ингибирующий эффект на репродукцию респираторно-синцитиального вируса связан с его воздействием на ее ранние этапы. Полученные данные перекликаются с результатами экспериментов по изучению механизма действия гипорамина в отношении вируса гриппа, показавшие, что препарат не действует на вирусную транскрипцию и трансляцию, не обладает эффектом на активность нейраминидазы-поверхностного гликопротеина вируса гриппа, участвующего в расщеплении гликозидной части нейраминовой кислоты с полисахаридной частью клеточного рецептора. С использованием метода ИФА показано, что гипорамин оказывал ингибирующий эффект на репродукцию вируса гриппа А / Япония / 305 / 57 только при добавлении его к клеткам до их инфицирования. Совокупность этих данных позволяют связать ингибирующий эффект гипорамина на репродукцию вируса гриппа и респираторно-синцитиального вируса с его воздействием на ее ранние стадии. [15]