Гликоген-фосфорилаза

Cтраница 2

Регуляция активности гликоген-фосфорилазы. Молекула этого фермента состоит из двух субъединиц. В каждой из них имеется важный для каталитической активности остаток серина. По гидроксильной группе этого остатка серина обе субъединицы фермента фосфорилируются под действием киназы фосфорилазы, в результате чего образуется фосфорилаза а. Эта реакция стимулируется ионами Са2. Дефосфорилирование фосфорилазы а подавляется ионами Са2 1 и AMP. Фосфорилаза b может активироваться также в результате нековалентного связывания AMP в аллостерических участках молекулы фермента. Конформациоиные изменения, которые претерпевает фермент, представлены здесь в схематическом виде. [16]

Фосфорилаза а была получена в кристаллическом виде ( мол. Взаимопревращения двух этих форм гликоген-фосфорилазы происходят под действием специфичных ферментов, катализирующих процесс ковалентной модификации ( разд. [17]

Гормоны, действие которых опосредуется сАМР. [18]

Активная киназа фосфорилазы, для функционирования которой необходимы ионы Са2, катализирует далее фосфо-рилирование относительно неактивной фосфорилазы b с помощью АТР, что приводит к образованию активной фосфорилазы а. Несмотря на большое число стадий в этой последовательности событий, активность гликоген-фосфорилазы успевает достичь пика уже через несколько минут после связывания адреналина клетками печени. [19]

Одной из широко распространенных химических постсинтетических модификаций является фосфорилирование остатков серина и треонина, например, в молекуле гистоновых и негистоновых белков, а также казеина молока. Фосфорилирование-дефосфорилирование ОН-группы серина абсолютно необходимо для множества ферментов, например для активности гликоген-фосфорилазы и гликоген-синтазы. Фосфорилирование некоторых остатков тирозина в молекуле белка в настоящее время рассматривается как один из возможных и специфических этапов формирования онкобелков при малигнизации нормальных клеток. Этим обеспечивается не только защита от внешних денатурирующих агентов, но и образование нативной конформации и проявление биологической активности. [20]

В животных клетках энергия запасается в форме гликогена, который образуется из глюкозо-6 - фосфата в результате трех последовательных ферментных реакций: 1) превращения глюко-зо-6 - фосфата в глюкозо-1 - фосфат; 2) образования уридиндифос-фат - Е - глюкозы; 3) образования из нее гликогена. Когда клетка получает достаточно энергии, в ней образуется много глюкозо-6 - фосфата и это служит сигналом для синтеза гликогена; сигнал срабатывает на уровне третьей реакции таким образом, что он активирует фермент, превращающий уридиндифосфат - О-глюкозу в гликоген. При недостатке энергии возникает необходимость в реализации ее запасов, хранимых клеткой в виде гликогена. Осуществляется это также путем активации фермента, но теперь уже гликоген-фосфорилазы, расщепляющей гликоген. Природа этой реакции расшифрована и установлено, что веществом, сигнализирующим о включении положительной обратной связи, является аденозинмонофосфат. [21]

Страницы: 1 2