Cтраница 2
Глюкагон оказывает двойное действие: ускоряет распад гликогена ( гликолиз, гликогенолиз) и ингибирует его синтез из. УДФ-глюкозы, суммарным результатом которого является ускорение превращения гликогена печени в глюкозу. Гипергликемический эффект глюкагона обеспечивает и глюконеогенез, который по времени действия более продолжителен, чем гликолиз. [16]
Глюкагон обладает способностью стимулировать расщепление гликогена в печени, повышая тем самым уровень сахара в крови. В отличие от адреналина глюкагон не активирует фосфорилазу скелетных мышц. Гипогликемия, возникающая под действием инсулина, ведет к усиленному расщеплению гликогена в печени, которое стимулируется глюкагоном. В механизме гомеостаза глюкозы глюкагон является антагонистом инсулина. Показан также синергизм действия глюкагона и инсулина при освобождении глюкозы из гликогена. Присутствие инсулина стимулирует утилизацию свободной глюкозы в периферических тканях. Глюкагон вырабатывается в а-клетках островков Лангерганса и содержится в ряде других тканей. [17]
Глюкагон выделяется а-клетками островков Лангерганса между приемами пищи. Был выделен в 1953 г. Штраубом. [18]
Глюкагон - это полипептид, состоящий из 29 аминокислотных остатков и секретируемый, как и несколько других гормонов, в ответ на падение ниже нормы уровня глюкозы в крови. Обычно это бывает при увеличении энергозатрат, например во время физической нагрузки. Кроме того, он стимулирует превращение в глюкозу белков, жиров и молочной кислоты. Этот процесс называется глюконео-генезом ( от греч. [19]
Глюкагон имеет терапевтическое применение при заболеваниях, связанных с понижением содержания сахара в крови ( при передозировке инсулина или гиперинсулинизме) или с избытком глюкагона. [20]
Глюкагон синтезируется в а-клетках островков поджелудочной железы. [21]
Глюкагон, подобно многим биологически активным пептидам, синтезируется в виде более крупного предшественника - проглюкагона. Созревание гормона происходит в аппарате Гольджи, после чего он секретиру-ется в кровь по механизму, подобному для инсулина. Освобождение глюкагона регулируется глюкозой по принципу обратной связи. Увеличение концентрации глюкозы в крови подавляет секрецию, а дефицит ее стимулирует выброс глюкагона в кровяное русло. [22]
Глюкагон не связывается с белками крови, поэтому быстро распадается в организме. Время его полужизни 7 - 9 мин, причем распад на отдельные аминокислоты происходит в основном в печени. [23]
Глюкагон является гормоном-антагонистом инсулина. Он стимулирует гликогенолиз и липолиз, а также активирует процесс глюконеогенеза. Глюкагон взаимодействует с клетками-мишенями по мембрано-опосредованному механизму ( гл. Через вторичный посредник - цАМФ он активирует протеинкиназу, киназу фосфорилазу и фосфорилазу Ь, что приводит к мобилизации глюкозы из гликогена. Как и инсулин, глюкагон регулирует метаболические процессы преимущественно в печени, мышцах и жировой ткани. [24]
Глюкагон применяют для лечения тяжелых гипогликемических состояний. Соматостатин используют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при острых кровопотерях. В медицинской практике обычно применяют гормон, полученный методом химического синтеза. [25]
Гормоны глюкагон ( в печени) и адреналин стимулируют аденилатциклазу. В результате в цитозоле увеличивается концентрация цАМФ; цАМФ активирует протеинки-назу. Протеинкиназа фосфорилирует за счет АТФ белки-ферменты, в частности второй фермент из класса протеинкиназ - киназу фос-форилазы. Киназа фосфорилазы из неактивной дефосфорилирован-ной формы переходит в активную фосфорилированную. Активная киназа фосфорилазы за счет АТФ переводит фосфорилазу Ь ( неактивная) в фосфорилазу а, которая катализирует фосфоролитическое расщепление гликогена. Параллельно Протеинкиназа фосфорилирует гликогенсинтазу I, переводя ее в неактивную гликогенсинтазу D, т.е. тормозится синтез гликогена. Каскадный механизм позволяет 1 молекуле гормона привести к образованию 107 - 108 молекул глюкозы. [26]
Долгое время глюкагон не удавалось получить искусственным путем, однако в 1967 году был осуществлен его полный химический синтез. Это открывает путь к более глубокому изучению биологической функции глюкагона. [27]
По биологическому действию глюкагон, как и адреналин, относятся к гипергликемическим факторам, вызывает увеличение концентрации глюкозы в крови главным образом за счет распада гликогена в печени. [28]
В мышцах глюкагон не запускает этот процесс. Регуляция его выделения как и выделения инсулина основана на механизме отрицательной обратной связи, только реагируют не ( 3 -, а ос-клетки и не на повышение уровня глюкозы, а на его понижение. [29]
Адреналин и глюкагон действуют на углеводный обмен в общем си-нергично, быстро уменьшая содержание гликогена в печени и повышая содержание глюкозы в крови. [30]