Cтраница 2
Глютатион может находиться в окисленной или восстановленной форме. Сульфгидрильная группа ( - SH) глютатиона активирует протеиназы. Количество восстановленного глютатиона увеличивается при хранении дрожжей в неблагоприятных условиях, при повышенной температуре, что приводит к их разжижению. Восстановленный глютатион усиливает протеолиз в тесте, резко ухудшая его физические свойства. [16]
Полученные нами данные о влиянии 2-метилтиофена и ди-изо-бутил-сульфида на содержание глютатиона в крови у кроликов показывают колебания в содержании общего, восстановленного и окисленного глютатиона, которые сходны с колебаниями при хроническом отравлении сероводородом. При внутримышечном введении ди-ызо-бутилсульфида в дозах 2 - 4 мл / кг веса и 2-метилтиофена в дозе 1 мл / кг веса в первые 3 - 4 ч после введения происходит уменьшение содержания восстановленного глюта иона. При введении 2-метилтиофена в дозе 500 мг / кг отмечается повышение содержания общего и окисленного глютатиона в первые 3 - 4 ч при одновременном уменьшении восстановленной формы, что является отражением угнетения окислительно-восстановительных процессов в организме. После спада восстановленного глютатиона наблюдается повышение его содержания при одновременном уменьшении окисленной формы ( на 7 - 8 ч ], что, возможно, является следствием двухфазности действия 2-метилтиофена. При многократном воздействии ди-изо-бутилсульфида также замечено угнетение окислительно-восстановительных процессов в организме в ближайший период после введения вещества. Длительного, стойкого нарушения окислительно-восстановительных процессов не установлено. [17]
Механизм токсического действия озона длительное время представлялся достаточно простым; решающее значение при интоксикации этим ядом отводилось поражению дыхательных путей и развитию респираторного стресса. Несомненно, эти клинические явления характеризуют картину острого ингаляционного отравления озоном ( Jaffe, 1967), однако они не вскрывают интимного механизма его действия. Оказалось, что озон активно вмешивается в процессы регуляции уровяя восстановленного глютатиона ( F airschild, 1967), вызывая сдвиг в сторону образования его окисленной формы. [18]
Колебания восстановленного глютатиона были более выражены в крови у тех животных, которым вводились большие дозы вещества. Полученные данные свидетельствуют о некотором повышении содержания общего и окисленного глютатиона в первые 2 - 6 ч на фоне некоторого снижения восстановленной формы. К В ч после введения происходит относительное и абсолютное повышение общего и восстановленного глютатиона на фоне относительного уменьшения окисленной формы. Наиболее выраженное повышение содержания общего и восстановленного глютатиона наблюдается через 12 ч после введения, а к концу суток содержание всех форм глютатиона возвращается к исходному. [19]
Изучалось действие сераорганических веществ на содержание восстановленного глютатиона в крови у кроликов и при многократном внутримышечном введении. Во второй серии опытов 6 кроликам на протяжении 15 дней четырехкратно вводился ди-ызо-бутилсульфид по 2 мл; 3 кролика служили контролем. В результате исследований установлено, что в день введения снижается содержание восстановленного глютатиона в отдельных опытах до 20 мг %, в последующие дни содержание восстановленного глютатиона увеличивается до исходного и даже выше. Проведенные исследования показали, что в последующие 15 дней после прекращения введения ди-мзо-бутилсульфида содержание окисленного и восстановленного глютатиона, в начале оставаясь низким, постепенно приходит к норме. Соотношения между восстановленным глютатионом и общим, между окисленным и общим колеблются в пределах нормы. [20]
Изучалось действие сераорганических веществ на содержание восстановленного глютатиона в крови у кроликов и при многократном внутримышечном введении. Во второй серии опытов 6 кроликам на протяжении 15 дней четырехкратно вводился ди-ызо-бутилсульфид по 2 мл; 3 кролика служили контролем. В результате исследований установлено, что в день введения снижается содержание восстановленного глютатиона в отдельных опытах до 20 мг %, в последующие дни содержание восстановленного глютатиона увеличивается до исходного и даже выше. Проведенные исследования показали, что в последующие 15 дней после прекращения введения ди-мзо-бутилсульфида содержание окисленного и восстановленного глютатиона, в начале оставаясь низким, постепенно приходит к норме. Соотношения между восстановленным глютатионом и общим, между окисленным и общим колеблются в пределах нормы. [21]
По нашему мнению, перечисленные выше структуры являются лишь отдельными звеньями в сложной многокомпонентной системе, ответственной за радиорезистентность млекопитающих. Действительно, наблюдения последних лет, обобщенные в монографии Дж. Боннера ( 1967), показывают, что гормональные воздействия реализуются путем депрессии систем, обеспечивающих синтез ферментов. Следовательно, возможна связь гипота-ламо-гипофиз-адреналовой системы через гормональные воздействия на ядерные структуры и синтез белка с такими ферментами, как каталаза, глютатион-редуктаза и глютатион-пероксидаза, регулирующими через восстановленный глютатион уровень сульфгидрильных групп в органах и тканях. [22]
Активация проингибитора и его превращение в ингибитор в отсутствие гемина проходит две фазы. Сначала, в течение минут, проингиби-тор без гемина превращается в так называемый обратимый ингибитор; добавление к нему гемина снова переводит его в состояние проингибитора. Природа этого превращения, обязательно требующего физиологической температуры, не ясна; так как общие физические параметры этого белка в состоянии проингибитора и обратимого ингибитора одинаковы, предполагают какую-то внутримолекулярную перестройку, приводящую к появлению ингибиторной активности. При дальнейшей инкубации, в течение часов, обратимый ингибитор превращается в необратимый ингибитор. Наоборот, SH-соединения типа восстановленного глютатиона, р-меркаптоэтанола и дитиотреита препятствуют превращению обратимого ингибитора в необратимый ингибитор. При превращении происходит также автофосфорилирование ингибитора за счет АТФ. [23]
Колебания восстановленного глютатиона были более выражены в крови у тех животных, которым вводились большие дозы вещества. Полученные данные свидетельствуют о некотором повышении содержания общего и окисленного глютатиона в первые 2 - 6 ч на фоне некоторого снижения восстановленной формы. К В ч после введения происходит относительное и абсолютное повышение общего и восстановленного глютатиона на фоне относительного уменьшения окисленной формы. Наиболее выраженное повышение содержания общего и восстановленного глютатиона наблюдается через 12 ч после введения, а к концу суток содержание всех форм глютатиона возвращается к исходному. [24]
Однако механизм действия перекиси водорода на обмен сульфгидрильных групп, по-видимому, иной, чем у озона. Изменение активности каталазы и пероксидазы ведет к изменению уровня эндогенной перекиси водорода и активности глютатиоп-пероксидазы. Активность этого энзима изменится, разумеется, и за счет действия экзогенной перекиси водорода. Таким образом, действие двух ядов на систему восстановленного глютатиона в разных точках и разным способом и вызывает, по-видимому, потенцирование токсических эффектов перекиси водорода и озона. [25]
Изучалось действие сераорганических веществ на содержание восстановленного глютатиона в крови у кроликов и при многократном внутримышечном введении. Во второй серии опытов 6 кроликам на протяжении 15 дней четырехкратно вводился ди-ызо-бутилсульфид по 2 мл; 3 кролика служили контролем. В результате исследований установлено, что в день введения снижается содержание восстановленного глютатиона в отдельных опытах до 20 мг %, в последующие дни содержание восстановленного глютатиона увеличивается до исходного и даже выше. Проведенные исследования показали, что в последующие 15 дней после прекращения введения ди-мзо-бутилсульфида содержание окисленного и восстановленного глютатиона, в начале оставаясь низким, постепенно приходит к норме. Соотношения между восстановленным глютатионом и общим, между окисленным и общим колеблются в пределах нормы. [26]
Изучалось действие сераорганических веществ на содержание восстановленного глютатиона в крови у кроликов и при многократном внутримышечном введении. Во второй серии опытов 6 кроликам на протяжении 15 дней четырехкратно вводился ди-ызо-бутилсульфид по 2 мл; 3 кролика служили контролем. В результате исследований установлено, что в день введения снижается содержание восстановленного глютатиона в отдельных опытах до 20 мг %, в последующие дни содержание восстановленного глютатиона увеличивается до исходного и даже выше. Проведенные исследования показали, что в последующие 15 дней после прекращения введения ди-мзо-бутилсульфида содержание окисленного и восстановленного глютатиона, в начале оставаясь низким, постепенно приходит к норме. Соотношения между восстановленным глютатионом и общим, между окисленным и общим колеблются в пределах нормы. [27]