Хорошо уходящая группа

Cтраница 2

Получение изоксазолов реакциями замыкания цикла. [16]

Наиболее известные методы получения изотиазолов основаны на циклизациях, в которых образуется связь N - S. Нуклеофил может атаковать атом серы, если последний соединен с хорошо уходящей группой. [17]

Изомочевины являются умеренно сильными основаниями [ например, ( 199, R R2 R H, цз №) имеет р / ( а 9 - 80 ] обычно их выделяют в виде солей. При осторожной нейтрализации можно получить свободные основания, однако изомочевины с хорошо уходящими группами ( RO -) могут претерпевать в основном растворе легкое элиминирование. [18]

Перегруппировки неактивированных гидразидов обычно включают миграцию ацильной группы с одного атома азота на другой, преимущественно через диазиридиновый интермедиат. Активация Р - атома азота гидразидов за счет образования N-илида ( 155) или путем замещения хорошо уходящей группой, например, ArS02, облегчает протекание других типов перегруппировок или отщеплений. [19]

В приведенном примере гидролиза сложного эфира имидазол, образуя водородную связь с молекулой воды, повышает ее нуклеофильную активность. Кроме того, переход протона в тетраэдрическом интермедиате от имидазолий-катиона к атому кислорода спиртового остатка способствует отщеплению хорошо уходящей группы - молекулы спирта. [20]

По аналогичному механизму происходит обратная реакция - замена гидро-ксильной группы на галоген, например при взаимодействии трет - - бутилового спирта с концентрированной бромоводородной кислотой. Однако в этом случае, как и в реакции типа 5 2, нуклеофнльному замещению предшествует быстрое протонирование спирта, необходимое для превращения плохо уходящей группы НО - в хорошо уходящую группу - молекулу воды. [21]

Многие препаративные подходы к синтезу азиридинов заключаются во внутримолекулярном нуклеофильном замещении, как было отмечено в гл. В качестве исходных соединений часто используют аминоспирты, которые можно получить раскрытием цикла оксиранов под действием аминов или восстановлением аминоэфиров. Затем группу ОН превращают в хорошо уходящую группу реакцией с подходящим активирующим агентом и в результате внутримолекулярного замещения получают азиридины. В альтернативном способе в качестве исходных соединений используют олефины. Изоцианат иода, азид иода или брома стереоселективно присоединяются к молекулам олефинов. Аддукт затем модифицируют действием спирта на изоцианатную группу или восстановлением азидогруппы, что приводит к получению ин-термедиатов, которые циклизуют в азиридины. [22]

Кессель и Белтон [518] изучали ингибирующее действие 4-нитро-замещениых бензофуразанов н бензофуроксанов на синтез нуклеиновых кислот в культуре лейкозных клеток мышей и крыс. Нитрогруппа активирует молекулу в реакции образования комплекса Мейзеигеймера, но, кроме того, в положении 7 должны быть достаточно хорошо уходящие группы или атом водорода. [23]

Кессель и Белтон [518] изучали ингибирующее действие 4-нитро-замещениых бензофуразанов н бензофуроксанов на синтез нуклеиновых кислот в культуре лейкозных клеток мышей и крыс. Нитрогруппа активирует молекулу в реакции образования комплекса Меизеигеимера, но, кроме того, в положении 7 должны быть достаточно хорошо уходящие группы или атом водорода. [24]

Для успешного осуществления реакции нуклеофильного замещения необходимо, чтобы уходящая группа ( нуклеофуг) была более стабильной, имела меньшую энергию по сравнению с атакующим нуклеофилом. В отличие от галогенид-ионов сильные основания, например гидроксид-ион НО -, алкоксид-ион RO -, амид-ион NHiT, являются плохо уходящими группами. Поэтому их прямое нуклеофильное замещение осуществить не удается. В таких случаях используют общий прием, заключающийся в преобразовании плохо уходящей группы в хорошо уходящую группу. Для этого обычно переводят в субстрате уходящую группу ( нуклеофуг) в ониевую, чтобы она в дальнейшем отщепилась в виде нейтральной молекулы. [25]

Страницы: 1 2