Cтраница 2
Еще Эфрон и Н. В. Лазарев отмечали снижение наркотических свойств алифатических углеводородов с разветвлением цепи углеродных атомов ( правило разветвленных цепей) ( цит. Причина этого явления остается неясной. Возможно, она обусловлена прочностью образуемых в организме связей, скоростью и характером биотрансформации и выведения. Жерар [283] обращает внимание на прямо противоположную тенденцию изменения токсичности с разветвлением боковой цепи у производных бензола: втор - и трет-бутил бензолы токсичнее нормального гомолога. Автор полагает, что основная причина заключается в различии скорости метаболизма этих изомеров: неразветвленная алкильная группа подвергается более быстрым превращениям, чем разветвленная. Предполагается, что энзимы окисляют прямую цепь и оставляют неизменной разветвленную. Это было показано для микроорганизмов в метаболизме сульфированных алкилбензойных детергентов. Если эта зависимость справедлива и для алифатических соединений, то можно предположить, что меньшая токсичность изомеров с разветвленной цепочкой обусловлена их более медленным метаболизмом и выведением из организма в неизмененном виде. При этом допускается, что продукты биотрансформации токсичнее исходного вещества. [16]