Cтраница 2
Для получения профилактического эффекта должны присутствовать атомы серы или в виде свободной сульфгидрильной группы, или в виде дисульфидной группы. Было найдено, что защитные S-ламещенные соединения способны подвергаться спонтанной химической перегруппировке при физиологических условиях с освобождением SH труппы. В качестве примеров можно привести соединения изотиурония, которые перегруппировываются в соответствующие гуавидоалкиловые тиолы [ 2581, а также а-гомоцистеинтиолактон [259] и S-ацетил-цистеамин. [16]
Пока нельзя сказать ничего определенного о меха - Механизм низме антибиотического действия стрептомицина, так стрептомицина как известен лишь ряд отдельных наблюдений, не позволяющих сделать сколько-нибудь общего вывода. В связи с этим было высказано предположение24, что его действие, как и действие некоторых других антибиотиков, обусловливается уничтожением им свободных сульфгидрильных групп в тех соединениях, которые необходимы для нормальной жизнедеятельности микроорганизмов. Однако этому предположению противоречит отсутствие реакции с сульфгидрильными соединениями у дигидро-стрептомицина, обладающего, как было упомянуто, антибиотическими свойствами, качественно и количественно близкими к таковым стрептомицина. [17]
Аммиаку дают испариться, а остаток растворяют в 60 мл воды. К раствору прибавляют 0 1 г гидратироваиного хлорного железа и через раствор пропускают ток воздуха до тех пир, пока проба с нитропруссидом натрия не укажет на отсутствие свободных сульфгидрильных групп. Выпавшую в осадок гидроокись железа отфильтровывают и прозрачный фильтрат нейтрализуют на лакмус разбавленной соляной кислотой. После перекристаллизации из воды препарат плавится при 281 - 284 ( с разл. [18]
Очевидно, что важную роль в ко-трансляционном сворачивании белка может играть образование дисульфидных связей между цистеиновыми остатками. Дисульфидные связи, скрепляющие третичную структуру, особенно распространены у секреторных белков эукариот. Наоборот, внутриклеточные белки чаще характеризуются свободными сульфгидрильными группами цистеиновых остатков. Действительно, условия внеклеточной среды, по сравнению с внутриклеточной, являются более окислительными. Дисульфидные связи, по-видимому, могут завязываться между цистеиновыми остатками растущей полипептидной цепи уже по мере ее прохода через мембрану в межмембранный просвет. Такие связи могут возникать спонтанно при достаточно окислительных условиях среды. Однако, во-первых, скорость спонтанного образования дисульфидных связей в белке, по сравнению со скоростью его синтеза и сворачивания, не велика; во-вторых, в процессе сворачивания всегда существует вероятность образования дисульфидных связей между не теми остатками цистеина, которые должны образовать мостики в законченной свернутой белковой молекуле. [19]
Молекула белка, стабилизированная дисульфидными связями, устойчива к действию денатурирующих агентов и протеолитиче-ских ферментов. Поэтому при наличии в исследуемом белке ди-сульфидных связей необходимыми этапами работы являются их восстановление и последующая модификация или окисление с образованием стабильных производных цистеина. Число дисульфидных связей в белке определяется по разности суммарного содержания остатков цистеина и количества свободных сульфгидрильных групп. [20]
По современным представлениям ртуть 6в и, особенно, ртутно-органические соединения относятся к ферментным ядам, которые, попадая в кровь и ткани даже в ничтожных количествах, проявляют там свое отравляющее действие. Токсичность ферментных ядов обусловлена их взаимодействием с тиоловыми сульфгидрильными группами ( SH) клеточных протеинов. В результате такого взаимодействия нарушается активность основных ферментов, для нормального функционирования которых необходимо наличие свободных сульфгидрильных групп. Пары ртути, попадая в кровь, циркулируют вначале в организме в виде атомной ртути, но затем ртуть подвергается ферментативному окислению и вступает в соединения с молекулами белка, взаимодействуя прежде всего с сульфгидрильными группами этих молекул. Если концентрация ионов ртути в организме оказывается сравнительно большой, то ртуть вступает также в реакцию с аминными и карбоксильными группами белков ткани. Это приводит к образованию относительно прочных металлопротеидов, представляющих собою комплексные соединения ртути с белковыми молекулами. Ионы ртути поражают в первую очередь многочисленные ферменты, и прежде всего тиоловые энзимы, играющие в живом организме основную роль в обмене веществ, вследствие чего нарушаются многие функции, особенно центральной нервной системы. [21]
По современным представлениям ртуть вв и, особенно, ртутно-органические соединения относятся к ферментным ядам, которые, попадая в кровь и ткани даже в ничтожных количествах, проявляют там свое отравляющее действие. Токсичность ферментных ядов обусловлена их взаимодействием с тиоловыми сульфгидрильными группами ( SH) клеточных протеинов. В результате такого взаимодействия нарушается активность основных ферментов, для нормального функционирования которых необходимо наличие свободных сульфгидрильных групп. Пары ртути, попадая в кровь, циркулируют вначале в организме в виде атомной ртути, но затем ртуть подвергается ферментативному окислению и вступает в соединения с молекулами белка, взаимодействуя прежде всего с сульфгидрильными группами этих молекул. Если концентрация ионов ртути в организме оказывается сравнительно большой, то ртуть вступает также в реакцию с аминными и карбоксильными группами белков ткани. Это приводит к образованию относительно прочных металлопротеидов, представляющих собою комплексные соединения ртути с белковыми молекулами. Ионы ртути поражают в первую очередь многочисленные ферменты, и прежде всего тиоловые энзимы, играющие в живом организме основную роль в обмене веществ, вследствие чего нарушаются многие функции, особенно центральной нервной системы. [22]
Миоглобином называется белок, осуществляющий перенос кислорода в мышцах млекопитающих. Его молекула состоит из одной полипептидной цепи, в которую входит 153 аминокислотных остатка, и одной железосодержащей группы, называемой гемом или гемогруппой. Миоглобин не очень типичный белок, во-первых, из-за высокого содержания а-спиральных участков ( 77 %) и, во-вторых, из-за полного отсутствия дисульфидных мостиков и свободных сульфгидрильных групп. [23]
Одним электродом служит вращающийся платиновый провод, вторым - специальный относительный электрод, дающий небольшое постоянное напряжение в измеряемую цепь. Конец титрования определяется по излому кривой ток-количество добавленного реагента. В результате титрования определяется число свободных сульфгидрильных групп. Группы, связанные какими-либо связями внутри белковых глобул, не титруются. Суммарное количество групп определяется при титровании в присутствии мочевины в концентрации до 8 М [17], когда денатурация приводит к разворачиванию белковой глобулы и разрыву внутримолекулярных связей. [24]
Одним электродом служит вращающийся платиновый провод, вторым - специальный относительный электрод, дающий небольшое постоянное напряжение в измеряемую цепь. Конец титрования определяется по излому кривой ток - количество добавленного реагента. В результате титрования определяется число свободных сульфгидрильных групп. Группы, связанные какими-либо связями внутри белковых глобул, не титруются. Суммарное количество групп определяется при титровании в присутствии мочевины в концентрации до 8 М [17], когда денатурация приводит к разворачиванию белковой глобулы и разрыву внутримолекулярных связей. [25]