Действие - пенициллин
Cтраница 1
Действие пенициллина связано с подавлением синтеза клеточной стенки у некоторых бактерий, в особенности у грамположительных бактерий ( разд. Погибают только растущие клетки. Некоторые бактерии содержат плазмиды, которые делают их устойчивыми к пенициллину ( разд. К настоящему времени известно несколько сотен пени-циллинов, молекулы которых имеют одну и ту же базовую структуру, но различные боковые цепи. Некоторые из них являются синтетическими, некоторые - полусинтетическими, некоторые - природного происхождения. Они имеют разную специфичность; другими словами, они различаются по эффективности воздействия на разные бактерии. Это является хорошим стимулом для поиска альтернативных форм антибиотика. [1]
Бактериостатическое действие феназониевых солей может быть подобным действию пенициллина. Кеваллито [161] показал, что пенициллин, стрептомицин и пиоцианин дезактивируются в течение приблизительно 15 мин. Этот тип взаимодействия может быть также близок важному свойству некоторых производных феназина, таких, как сафранин, окрашивать живую ткань. Базин [162] постулировал, что проникающая способность красителя в живую клетку рода Chara тесно связана с числом незамещенных аминогрупп в красителе. [2]
 |
Биосинтетические пенициллины ш. [3] |
Это направление исследований имеет очень важное значение для изучения механизма действия пенициллинов, а также механизма их биосинтеза. [4]
Следует заметить, что в 1948 г. появился весьма подробный обзор 175, посвященный цитохимическому истолкованию механизма действия пенициллинов. В этом обзоре дана почти исчерпывающая характеристика состояния вопроса, что делает излишним детальное рассмотрение современного состояния этой проблемы; поэтому дальнейшее ее изложение будет ограничено только наиболее существенным. [5]
Известно, что длительное использование пенициллина в мировой медицинской практике привело к тому, что многие виды микроорганизмов частично к нему приспособились, и действие пенициллина не оказывает на них пагубного влияния. Поэтому необходимо искать Кодифицированные формы этого лекарственного препарата, сохраняющего антибиотический эффект. Наиболее современны методы синтеза производных пенициллина на основе использования иммобилизованного фермента. [6]
Другим наглядным примером специфичности явлений в этой области могут служить наблюдения Бейли и Каваллито [157], показавших, что жирные кислоты С10 - С18 усиливают действие стрептомицина, но ослабляют действие пенициллина. [7]
Уникальность химического состава клеточной стенки прокариот, ее отличие от таковой эукариот сделали возможным создание и применение лекарственных препаратов, специфически действующих только на прокариотную клеточную стенку. На этом основано действие пенициллина и некоторых других антибиотиков, подавляющих разные этапы синтеза пептидогликана. [8]
Следствием существенных различий структуры клеточной оболочки у грамположительных и грамотрицательных бактерий является получение разных образований под действием агентов, нарушающих синтез пептидогликана. Например, под действием пенициллина из грамположительных клеток образуется протопласт, не несущий оболочки, а из грамотрицательных - сферопласт, имеющий остатки оболочки на поверхности клетки. Клетки, утерявшие клеточную стенку в результате мутации или разрушающего воздействия, называются также L-формами и могут существовать только в изотонических растворах. [10]
По конечному результату - подавлению образования клеточной стенки бактерий - в известной мере сходны с цшслосернном такие важные антибиотики, как пенициллины, в частности бензилпешшдллин. Однако по сути дела механизм действия пенициллинов совершенно иной - они не взаимодействуют с фосфопиридоксалевыми ферментами. Конкретный химический механизм действия пеиициллииов езде не известен, если не считать косвенных данных о том, что он взаимодействуют с каким-то соединением в щггоплазматической мембране бактериальных клеток за счет реакционноспособного р-лактамного цикла. [11]
Однако, согласно более поздним данным, пенициллины, невидимому, реагируют внутри бактериальной клетки не с цис-теином, а с другими соединениями, содержащими сульфгидрильные группы, в частности с глутатионом пте-шо переводя его в соответствующий дисульфид. В подтверждение этого мнения приводится, например, тот факт, что одним из первых проявлений бактериоста-тического действия пенициллинов в отношении Staphylococcus aureus является нарушение у них обмена глутаминовой кислоты ITSI-ITSO остаток которой входит в состав глутатиона. [12]
Некоторые бактерии, особенно из числа грамотрицательных, содержат фермент, называемый пенициллиназой, который и осуществляет подобный процесс. Поскольку пенициллиновая кисло та: не обладает антибиотической активностью, эти бактерии иммунны по отношению к действию пенициллина. [13]
Особенно много работ, попрежнему посвящено применению пенициллинов в медицине. Сравнительно много внимания было уделено биосинтезу пенициллинов, их анализу, изучению устойчивости этих антибиотиков, а также выяснению условий, позволяющих продлить действие пенициллинов в организме. Значительное число работ касается различных сторон производственного получения пенициллинов. Повышенный интерес вызывают также следующие два вопроса, мало затронутые предыдущими исследованиями: 1) механизм антибиотического действия пенициллинов и 2) положительное влияние, оказываемое на активность пенициллинов некоторыми примесями, присутствующими в некристаллических препаратах этих антибиотиков. [14]
Исследование солюбилизации пенициллина и стрептомицина водными растворами твина 80 показало, что присутствие последнего увеличивает бактериостатическую активность антибиотиков. Оксиэтилиро-ванное касторовое масло угнетало активность стрептомицина, не влияло на бактериальную активность бацитрацина, неомицина, олеандомици-на и дигидрострептомицина, но несколько улучшало действие пенициллина и тетрациклинов. [15]
Страницы: 1 2