Действие - пенициллин
Cтраница 2
Естественная эволюция бактерий приводит к иммунитету против медикаментов, поэтому уже сейчас известны, например, штаммы малярии, устойчивые к действию хинина или венерических болезней и действию пенициллина. Проблема эволюционной теории состоит в том, можно ли создать условия, при которых естественная эволюция действовала бы не против интересов человека, а в интересах последнего. С аналогичной ситуацией мы встречаемся и в сельском хозяйстве, когда речь заходит о борьбе с вредителями или об удобрениях, а также использовании фармацевтических препаратов в животноводстве. Нетрудно предвидеть, что значительные изменения в химической промышленности будут сопровождаться все более широким использованием ферментов. Правда, сегодня эти изменения выступают лишь как теоретическая возможность, но успехи генной инженерии и микроэлектроники могут быстро изменить всю картину. При всех успехах химии синтетических веществ следует иметь в виду, что спектр химических соединений, производство которых требует экономически оправданных затрат, относительно узок. Что же касается живых клеток, то они способны осуществлять весьма сложный химический синтез с большой быстротой, высокой точностью и с минимальными затратами энергии. Промышленное копирование химии клеток пока невозможно, с одной стороны, потому что функция ферментов недостаточно известна, а с другой - из-за высокой стоимости синтеза ферментов. Главную роль в биохимической регуляции играют так называемые аллостерические ферменты. Скорость, с которой они превращают одно вещество в другое, определяется концентрацией третьего вещества. Возникает далеко идущая аналогия с функцией транзистора в электронных схемах. В этой связи следует упомянуть также работы ( Haddon, Lomola, 1983; Conrad, 1985, 1986; Noldechen, 1986), привлекшие внимание специалистов. [16]
Реакция неприменима в присутствии сильных восстановителей, таких ( как аскорбиновая кислота, фенолы и др. Они восстанавливают фосфорномолибдено-вую кислоту даже на холоду, тогда как образование молибденовой сини при действии пенициллина происходит лишь при нагревании. [17]
С, близкого по структуре и свойствам к пенициллинам, но менее активного, чем последний. На основе этого антибиотика в последние годы были получены полусинтетические производные, которые не только превосходят по активности исходный препарат, но и действуют на те группы организмов, которые устойчивы к действию пенициллина - грамотрицательные бактерии и устойчивые к пенициллину стафилококки. Полусинтетические цефалоспорины - цефалотин и цефало-ридин - выпускаются промышленностью и используются в медицинской практике. [18]
Важнейшие антибиотики, применяемые в медицине. Первое место среди них все еще принадлежит пенициллину, который синтезируют Penicillium notatum, P. О механизме действия пенициллина на бактерии уже говорилось ранее ( разд. Для человека пенициллин почти не токсичен и лишь в редких случаях вызывает побочные аллергические реакции. Многие бактерии образуют пенициллиназу, которая расщепляет [ 5-лакта-мовое кольцо и инактивирует пенициллин. Многие полусинтетические пенициллины не расщепляются пенициллиназой и ввиду их устойчивости к действию кислот могут вводиться перефально. [20]
В последнее время был расширен крут полимеров комплексообразователей. На основе четвертичной соли полидиметиламино-этилметакрилата получены пролонгаторы действия пенициллина. Следует также заметить, что в качестве пролонгаторов и солюбилизаторов широко используются поверхностноактивные вещества. [21]
Важную роль в устойчивости спор к высыханию играет снижение содержания воды в протопласте. В процессе дегидратации может принимать участие кортекс, который осмотически вытягивает воду из протопласта, таким образом защищая его содержимое от нагрева и повреждений, вызванных различного рода облучениями. Процесс дегидратации требует затрат значительного количества энергии. Показано, что действие пенициллина снижает степень дегидратации протопласта споры, нарушая структуру кор-текса. [22]
Для большинства практически ценных антибиотиков уже накопилось много наблюдений об их сильном влиянии на те или иные биохимические процессы, протекающие у чувствительных к ним микроорганизмов, однако в большинстве случаев еще не определена последовательность этих явлений, и не выяснено, какой же процесс нарушается первым и влечет за собой остальные изменения. Полнее других изучен механизм действия пепициллинов и хлорамфеникола, где уже довольно убедительно установлены важнейшие этапы действия антибиотиков на бактерии. В случае ненициллинов подробно изучен ( с помощью радиоактивного бензил-пенициллина) процесс связывания антибиотика бактериальной клеткой, в частности определено место присоединения антибиотика к клетке. В достаточной мере убедительно показано, что в действии пенициллинов важнейшую роль играет подавление ими синтеза клеточной оболочки. В основе антимикробного действия хлорамфеникола лежит подавление им синтеза нуклеопротеидов. В обоих случаях удалось выделить продукты измененного метаболизма, которые образуются у бактерий под влиянием антибиотиков. У остальных антибиотиков изучение механизма их действия продвинулось еще не настолько далеко, чтобы было целесообразно рассматривать здесь те гипотезы, которые обсуждаются сейчас в литературе. [23]
Различные пенициллины в разной степени действуют на различные болезнетворные микроорганизмы, однако наибольшей биологической активностью при действии в организме обладает, по-видимому, пенициллин X; весьма активен пенициллин G. Обладая способностью угнетать рост многих микроорганизмов в концентрациях порядка 1: 50 000 000, пенициллины мало токсичны для организма человека. Недостатком пеницил-линов является их нестойкость. В последние годы, однако, найдены способы удлинять время действия пенициллинов. [24]
С влиянием на процессы реабсорбции в извитых канальцах почек связано и действие сульфамидного препарата этамида ( см. с. Его создание было вызвано развернувшимся в 50 - е годы поиском веществ, выделяющихся, подобно пенициллину, путем канальцевой. В дальнейшем был получен низший гомолог бенемида - препарат этамид, который продлевает действие пенициллина в организме и способствует выведению через почки мочевой кислоты. [25]
В настоящее время нам не приходится зависеть от того, когда природа предоставит нам микроорганизм, у которого отсутствовал бы тот биосинтетический процесс, который мы хотим изучить. Мы можем подвергнуть дикий тип организма, способный расти на простой среде из минеральных солей, воздействию рентгеновских или ультрафиолетовых лучей или действию химических мутагенов. В результате такого воздействия может произойти повреждение генетического аппарата микробов и способность к синтезу каких-то определенных компонентов клетки будет утрачена; микробы уже не смогут больше расти на простой среде, если не добавлять туда, например, какой-нибудь витамин или аминокислоту. Такие мутанты ( или индуцированные ауксотрофы) можно отличить от дикого типа, - если воздействовать на них пенициллином на простой среде: пенициллин действует только на активно делящиеся клетки, поэтому дикий тип организмов, будучи способным размножаться, погибает под действием пенициллина, мутанты же не размножаются без определенных добавок и поэтому выживают. [26]
Наибольшее практическое применение в медицинской практике или в процессе производства ( очистка) бензил-пенициллина находят его калиевая, натриевая, новокаиновая, Л - дибензилэти-лендиаминовая, эфедриновая и другие соли. Введение бензил-пенициллина per os рекомендуется в настоящее время редко. Бензил-пенициллин при применении per os разрушается в желудке соляной кислотой, а также, в меньшей степени, в кишечнике ферментом пенициллиназой, выделяемой устойчивыми к пенициллину микробами. Независимо от способа введения растворимых солей они быстро исчезают из организма, большая часть их в неизменном виде выводится почками. Для целей продления действия пенициллина были предложены трудно растворимые взвеси солей пенициллинов в масле, трудно растворимые соли пролонгированного действия. [27]
Страницы: 1 2