Cтраница 3
По характеру действия он аналогичен адреналину. Его прессорное и местное сосудосуживающее действие более длительно, чем действие адреналина. Применяется для повышения кровяного давления, для расширения бронхов и зрачков и для сужения капиллярных сосудов слизистых оболочек при рините, синусите, астме, сенной и крапивной лихорадках. [31]
В 50 - х годах Эрл Сэзерленд и его коллеги провели свои пионерские опыты по выяснению механизма действия адреналина и глюкагона. В свете современных представлений о механизме действия гормонов ( см. текст) объясните полученные ими приведенные ниже данные. [32]
Физиологическое действие растений рода эфедра было известно древним грекам ( Диоскоридес) и китайцам. Его открытие приписывалось легендарному царю Шен-Нунгу, который жил в 3000 году до н.э. Эфедрин обладает более продолжительным сосудосужающим действием, чем действие адреналина; поэтому он применяется для поддержания артериального давления. Он применяется также при насморке, астме и других аллергических состояниях. Эфедрин оказывает возбуждающее действие на центральную нервную систему. [33]
Действие адреналина на организм человека и животных весьма многообразно. Эффект, наблюдаемый при введении адреналина в кровь, не отличается от эффекта возбуждения симпатического отдела нервной системы - и в том, и в другом случае отмечается учащение и усиление сердцебиения, повышение кровяного давления, увеличение содержания сахара в крови и др. Этот параллелизм между действием адреналина и возбуждением симпатического отдела нервной системы вполне понятен. [34]
Действие адреналина на организм человека и животных весьма многообразно. Эффект, наблюдаемый при введении адреналина в кровь, не отличается от эффекта возбуждения симпатического отдела нервной системы - и в том, и в другом случае отмечается учащение и усиление сердцебиения, повышение кровяного давления, увеличение содержания сахара в крови и др. Этот параллелизм между действием адреналина и возбуждением симпатического отдела нервной системы, вполне понятен. Известно, что возбуждение симпатических нервов сопровождается освобождением в их концевых аппаратах особых веществ - симпатинов, по-видимому, представляющих собой смесь норадреналина с адреналином. [35]
Адреналин стимулирует аденилциклазу, с помощью которой из АТФ образуется циклический АМФ, и затем циклический АМФ активирует киназу, превращающую неактивную фос-форилазу Ь в активную фосфорилазу а ( стр. Активная гликогенсинтетаза L ( так называемая а) превращается в менее ] активную форму D ( так называемая &) под действием киназы, стимулируемой циклическим АМФ. Действие адреналина или глюкагона сводится, таким образом, к подавлению синтеза или ускорению распада гликогена ( стр. [36]
После введения адреналина содержание глюкозы резко возрастает благодаря усиленному распаду гликогена в печени и поступлению глюкозы из печени в кровь. Механизм действия адреналина в конечном итоге сводится к превращению в печени мало активной фосфор и лазы 6 в активную форму - фосфор ил аз у а. Фосфорилаза а осуществляет быстрый распад гликогена печени. Одновременно процесс синтеза гликогена тормозится. [37]
Кроме катехинаминов, встречающихся у животных, имеется ряд растительных и синтетических аминов, обладающих в той или иной степени фармакологической активностью адреналина и норадреналина. Многие из этих веществ родственны фенилэтиламину; наличие фенольной гидроксильной группы для них не обязательно. Вещества, используемые для угнетения действия адреналина и норадреналина, называются симпатолитическими и многие из них также имеют в основе фенилэтиламин. Предполагают, что молекула, действующая как агонист или антагонист, соединяется с рецептором ( см. стр. Для максимальной симпатомиметической активности необходимы как азотсодержащая боковая цепь, так и фенильное кольцо. Только t - изомеры производных фенил-этиламина с гидроксильной группой в боковой цепи имеют значительную симпатомиметическую активность. [38]
Применяют главным образом при бронхиальной астме. Эфедрин оказывает действие, схожее с адреналином, стимулирует сердечную деятельность и повышает кровяное давление. Его повышающее давление и сосудосуживающее действие проявляется медленнее и слабее, чем действие адреналина, но оно более постоянно; эфедрин более устойчив в условиях обмена веществ и поэтому может вводиться per os, в то время как применение адреналина ограничивается впрыскиванием. Действие псевдоэфедрина качественно сходно с эфедрином, но значительно слабее. [39]
В связи с описанным сокращением артериальных сегментов многие авторы [57, 58] начальную длину экспериментального образца измеряют и отмечают на сосуде до его вырезки. В этих работах установлено принципиальное значение влияния функционального состояния гладких мышц артерий на их упругие свойства. Найдено, что ход диаграммы давление - объем сосуда для активно напряженного ( под действием адреналина) сосуда резко отличается от хода ее для адаптированного мертвого сосуда. У адаптированного сосуда растяжение является тонизирующим фактором, а у сокращенного - наоборот. [40]
Обычно в растениях эфедрин и псевдоэфедрин находятся вместе, но их содержание колеблется в зависимости от вида растения, времени сбора и климатических условий. В медицине применяется только с 1924 г., когда было установлено сходство его фармакологического действия с действием адреналина. Но это открытие представляло интерес только с химической точки зрения до тех пор, пока не было привлечено внимание к его терапевтическим свойствам. [41]
J, встречается в спорынье. Вначале это соединение было найдено среди продуктов гниения белков, где оно образуется из тирозина, п - НО-СЬН4-СН2-CH ( NH. Оно может быть получено обычными синтетическими методами из соответствующих промежуточных соединений; обладает характерным симпатомиметическим действием, которое менее интенсивно, но более стойко, чем действие адреналина; применяется подобно адреналину; назначается в виде раствора гпдро-хлорида или кислого фосфата для подкожной инъекции. [42]
Адреналин ослабляет сокращения желудка и тонкого кишечника. Перистальтические и маятникообразные сокращения уменьшаются или совсем прекращаются. Снижается тонус гладких мышц желудка и кишок. Бронхиальная мускулатура при действии адреналина расслабляется, вследствие чего просвет бронхов и бронхиол расширяется. Адреналин вызывает сокращение радиальной мышцы радужной оболочки, в результате чего зрачки расширяются. Вследствие сокращения гладких мышц кожи, поднимающих волосы ( пиломоторы), появляется так называемая гусиная кожа. [43]
Выше было отмечено, что фенолоамины влияют на гладкую мускулатуру и повышают уровень глюкозы в крови. В этом разделе будет рассмотрен механизм их действия на молекулярном уровне. Адреналин увеличивает активность фосфорилазы в большинстве клеток, повышая тем самым скорость разрушения депонированного полисахарида гликогена в глюкозо-1 - фосфат, который затем изомеризуется в глюкозо-6 - фосфат. В печени глюкозо-6 - фосфат является непосредственным источником глюкозы, поступающей в кровь в ответ на действие адреналина. В мышце глюкозо-1 - фосфат используется в качестве прямого субстрата для реакций, служащих источником энергии. Адреналин влияет только на распад гликогена, так как гликоген в основном синтезируется из уридиндифосфатглюкозы при участии гликогенсинтетазы ( Лело и Гольден-берг [48]), а не в результате угнетения активности фосфорилазы, как считали раньше. [44]
Действие аниона перхлората было аналогично, однако более интенсивно, чем влияние недостатка калия в перфузионной жидкости. Однако по Спаньолу29, перхлораты уменьшают концентрацию ионов калия в крови с последующим изменением отношения Са / К - Он нашел, что введение перхлората натрия животным вызывает угнетение парасимпатического отдела вегетативной нервной системы ( блуждающего нерва), а при больших дозах-полный паралич. Симпатическая система становится чрезмерно возбудимой и особенно чувствительной к действию адреналина. [45]