Cтраница 4
Хотя органические хлорамины известны давно, их антибактериальное действие было обнаружено Дакином [65] значительно позже. Эти соединения менее реакционноспособны, чем гипохло-риты, выделение из них хлора происходит медленно, так что они оказывают более продолжительное бактерицидное действие. Эти соединения и в твердом состоянии, и в виде растворов оказались более стойкими, а также сравнительно мало токсичными. [46]
В этом случае основным фактором, определяющим антибактериальное действие жирных кислот, должна являться специфичность строения их молекул. Такая специфичность, несомненно, существует; например, отмечены более высокая активность ( ( г-нелредельных кислот по сравнению с грано-изомерами, а также исключительно сильное действие 5-метилзамещенных жирных кислот независимо от длины их цепи. Однако остается открытым вопрос о том, насколько такого рода структурные факторы влияют на поверхностноактивные свойства этих жирных кислот. [47]
Ряд природных антибиотиков, обладающих широким спектром антибактериального действия, содержит пергидропирано-вое ядро. К ним относятся, например, стрептомицин, канами-иин, неомицин и др. Так, стрептомицин - продуцент Streptomyces globisporum - используется при лечении туберкулеза. Он ингибирует синтез белка микобактериями, связываясь с рибосомами и приводят к неправильному функционированию РНК патогенной бактерии. Производят указанные антибиотики биотехнологическими методами. В 1981 г. было установлено строение самого мощного из известных токсинов небелковой природы - бреветоксина В. Он является продуктом жизнедеятельности морской водоросли Gymnodinium breve и состоит из 11 конденсированных кислородсодержащих гетероциклов, из которых 8 - гидропирановые. В 1995 г. осуществлен полный синтез этого соединения, содержащего 23 хиральных центра. [48]
Рассмотрим вначале несколько подробнее данные о механизме антибактериального действия противотуберкулезного аятнбиотнка цяклосерина. Рядом опытов было установлено, что он специфически взаимодействует с ферментом, содержащий фггфгшщилг угяд ( производное витамина ВБ), в частности он нарушает образование клеточной стенки бактерий, содержащей аминокислоту D-аланян. Поскольку этот оптический, антипод аяа-яина не имеет существенного значения для человека, цижлосерия обладает достаточно избирательным анпвбакгеряадьиьш действием я малой токсичностью. В последнее время работами главным образом советских ученые выяснены многие важные стороны взаимодействия циклосерина и близких к нему соединений с фосфопяридоксалевыми ферментами, в частности показано значение отдельных группировок в его молекуле. Посредством аминогруппы циклосерин связывается с коэнзимом пиридокеалеаых ферментов, образуя реаншошюспособное лирндокснднденовое дроизводное. Такое производное получено, например, с ферментом аспартат-трансамяназой. Значение циклической группировки эфира гидроксамовой кислоты заключается в ее ацилиругопшх свойствах, благодаря чему связывание антибиотика с ферментом становится необратимым. [49]