Cтраница 4
Не существует точной корреляции между тканевой гипоксией, вызванной мекса-мином, и его защитным действием. Мексамин вызывает гипоксию в селезенке продолжительностью несколько часов, хотя в более позднее время после введения он уже не обладает радиозащитным действием [ Граевский и соавт. По данным Жеребченко и соавт. [46]
Не вызывает сомнений, что истощение внутриклеточного фонда свободных нуклеотидов играет существенную роль в снижении жизнеспособности облученных клеток и организма в целом. Показательно, что внутрибрюшинное введение оротовой кислоты или оротата калия в дозе 15 мг / кг за 1 ч до v-облучения в дозе 7 5 или 8 0 Гр повышает выживаемость мышей на 70 % и среднюю продолжительность жизни погибающих после облучения животных на 17 сут. Радиозащитное действие этих соединений проявляется и при внутри-желудочном введении их с питьевой водой в течение 12 сут в дозе около 0 3 мг в сутки [ Кожокару А. [47]
![]() |
Кривые выживаемости кроликов после тотального облучения в дозе 10 Гр. [48] |
У кроликов при анализе защитного действия внутривенно вводимого цистамина было установлено [ Кипа, 1972 ], что однократное его введение в вену продолжительностью 20 - - 30 с не усиливает радиорезистентности, тогда как внутривенное вливание в дозах по основанию 60 3 и 67 0 мг / кг, продолжающееся 4 - 6 мин и заканчивающееся за 7 - - 10 мин до начала тотального гамма-облучения в дозах 10 - 12 Гр ( 20 6 - 32 2 Гр / мин), каждый раз заметно повышает выживаемость кроликов. Значительным радиозащитным действием обладал и цистамин, внутримышечно введенный кроликам ( рис. 35) в дозе 70 мг / кг за 15 мин до начала облучения. [49]
При проверке радиозащитных свойств химического вещества прежде всего необходимо получить доказательства наличия у него защитного эффекта при летальном воздействии однократного тотального гамма - или рентгеновского облучения. Этот критерий защитного действия проверяемого вещества, как правило, используется у мелких лабораторных животных, прежде всего мышей. Доказательство радиозащитного действия вещества у разных видов животных является необходимым шагом, позволяющим экстраполировать экспериментальные данные на человека. Важно также обнаружить защитное действие вещества при различных синдромах острой лучевой болезни и в случае его повторного введения. Радиозащитное действие желательно определять при удобных способах введения радиопротектора. [50]
Комплексное сравнение 19 клинических и биохимических показателей с помощью ЭВМ методом дискриминационного анализа разделило облученных собак с 90 % достоверностью на 3 группы: собаки, погибшие до 10 - х суток; погибшие после 10 - х суток; выжившие после облучения. Практически одинаковый характер прогноза был получен при использовании только 7 отдельных показателей: количество тромбоцитов, активность ДАТ и холинэстеразы, концентрация креатинина, билирубина, холестерина и калия. В той же работе исследовано радиозащитное действие внутривенно введенного гаммафоса в дозе 150 мг / кг. [51]
В табл. IV.25 приведены данные о действии у-облучения на разрывную прочность [82, 83] пряжи из очищенной, мерсеризованной и модифицированной хлопковой целлюлозы. При переходе от кристаллической решетки типа I ( очищенная целлюлоза) к типу II ( мерсеризованная целлюлоза) локализация энергии, приводящая к деполимеризации и снижению разрывной прочности целлюлозных волокон, несколько уменьшается. Доза, использованная для определения радиозащитного действия ароматических заместителей в макромолекуле целлюлозы, была в 10 раз больше дозы, необходимой для стерилизации, и примерно в 30 раз больше дозы, используемой при радиационно-химической прививке. [52]
МЭА у мышей достаточно 15 мин. Через 30 мин после подкожного введения 355 - МЭА Eldjarn ( 1954) отмечал значительное содержание 35S в паренхиматозных органах крыс. В опытах Семенова ( 1967) к проявлению радиозащитного действия МЭА у мышей, крыс и морских свинок, продолжавшегося 10 - 25 мин, приводило подкожное введение МЭА за 5 - 10 мин до начала облучения в детальной дозе. [53]
![]() |
Влияние адренотропной комбинации ( фентоламин, пропранолол и норадреналин на острую токсичность цистамина при его внутрибрюшинном введении самцам мышей. [54] |
Если предположение Кулинского верно, тогда применение комбинации адренергических средств, вызывающих блокаду катехоламиновых депо и предотвращающих связывание в них цистамина, закономерно приведет к снижению среднелетальной дозы цистамина. Инактивация может быть причиной необходимости относительно высоких доз цистамина для достижения оптимального радиозащитного действия. [55]
Фармакологическим действием радиопротекторов радиобиологи интересуются по многим причинам. Прежде всего потому, что применительно к организму млекопитающего необходимо объяснить главным образом механизмы их действия, способствующие возникновению состояния повышенной радиорезистентности, наиболее важных фармакологических эффектов, а также опасного для жизни токсического действия. Требуется выяснить, имеет ли фармакологическое, а иногда и токсическое действие протекторов существенное значение для их радиозащитного действия или оно только ограничивает величину применяемой дозы протектора. [56]
Жеребченко ( 1978) обращает особое внимание на фармакологический аспект взаимодействия радиопротекторов с рецепторами на различных уровнях организма. Возможности защитного действия вещества ограничены количеством воспринимающих рецепторов. Радиозащитное действие серосодержащих веществ, в том числе цистамина и гаммафоса, вероятнее всего, реализуется благодаря их взаимодействию с рецепторами радиочувствительных клеток. [57]
Перемещение этой группы в положения 1 или 2, ее укорочение, удлинение или разветвление неблагоприятно сказываются на активности. Снижает радиозащитное действие и введение в боковую цепь дополнительных окси, кето, карбоксильной и других функциональных групп. Дополнительное введение меркаптогруппы усиливает активность. Наибольшим радиозащитным действием обладают соединения XV, у которых аминогруппа в боковой цепи является первичной ( XV, XYH) ( за исключением некоторых монометилзамещенных соединений) или ацилирова-на аминокислотными, а также небольшими пептидными остатками. Наличие заместителей в положении 5 ( R5 в XV), напротив, нередко повышает активность веществ, причем это не кор-релируется ни со сродством к электронам, ни с пространственными факторами заместителей. [58]