Cтраница 2
Брадикинин синтезирован Шредером [1964] следующим путем. Эфир пептида, полученный декарбобензоксилированием Cbo-Pro-Phe-Lys ( BOC) - ОМе ( ср. [16]
Отщепление амино - и карбоксилзащитных групп у пептидов, содержащих остаток цистина, протекает, как правило, без осложнений. В общем случае каталитический гидрогенолиз непрлме-ним для декарбобензоксилирования цистинсодержащих пептидов. [17]
В связи с этим были предприняты попытки разработать другие методы отщепления карбобензоксигруппы. Так, в 1934 г. Уайт [2508] предложил способ декарбобензоксилирования с помощью соляной кислоты, а вскоре после этого Харингтон и Мид [937] описали метод отщепления действием йодистого фосфония. Вальдшмидт-Лейтц и Кюн [2413] модифицировали этот метод, применяя вместо йодистого фосфония раствор йодистого водорода в ледяной уксусной кислоте. [18]
Лучшие результаты дает обработка этилового эфира карбобензокситирозина хлорокисью фосфора в пиридине. Последующее декарбобензоксилирование йодистым фосфонием в ледяной уксусной кислоте и щелочной гидролиз приводят с хорошим выходом к О-фосфорил-ь - тиро-зину. Все же, как правило, в качестве фосфорилирующих агентов применяют арил - или алкилфосфорилхлориды. [19]
Защищенный тетрапептид ( D 5 - 8) синтезирован взаимодействием Cbo-Ileu-His ( Bzl) - OH ( В 5 - 6) ( полученного, в свою очередь, щелочным омылением соответствующего бензи - левого эфира) с H-Pro-Phe-OMe НС1 карбодиимидным методом. Селективное декарбобензоксилирование тетрапептида ( С 5 - 8) осуществляли обработкой насыщенным раствором бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте в течение 30 мин. Эфир карбобензокситетрапептида ( С 5 - 8) получен также путем ступенчатого наращивания пептидной цепи карбодиимидным методом и методом смешанных ангидридов. Конденсация фрагментов ( D 2 - 4) и ( D 5 - 8), проводившаяся в присутствии N, N - ди-циклогексилкарбодиимида, привела к защищенному гептапеп-тиду ( Е 2 - 8), который подвергали декарбобензоксилированию обработкой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте. [20]
Лучшие результаты дает обработка этилового эфира карбобензокситирозина хлорокисью фосфора в пиридине. Последующее декарбобензоксилирование йодистым фосфонием в ледяной уксусной кислоте и щелочной гидролиз приводят с хорошим выходом к О-фосфорил-ь - тиро-зину. Все же, как правило, в качестве фосфорилирующих агентов применяют арил - или алкилфосфорилхлориды. [21]
Амидная и ю-пептидная связи менее стабильны, чем - пептидная связь; в некоторых случаях это является причиной побочных реакций. Реакция этерификации, катализируемая сильными кислотами, также может привести к алкоголизу амидной связи. Однако декарбобензоксилирование пептидов под действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте протекает без осложнений, свидетельствуя, по всей вероятности, о том, что предыдущая реакция по своей природе не является гидролизом. Гидразинолиз ш-амидов, который иногда наблюдается при получении соответствующих ос-гидразидов [1491], также обусловлен лабильностью со-амидной связи. Другой побочной реакцией является легкое образование имидов в случае производных аспарагина и глутамина ( [2160]; ср. Чибнэлл и Уэстолл [489] обратили внимание на возможность реакции амидной группы глутамина с азотистой кислотой, что может привести к побочным процессам при конденсации с помощью азидного метода. [22]
Амидная и со-пептидная связи менее стабильны, чем а-пеп-тидная связь; в некоторых случаях это является причиной побочных реакций. Реакция этерификации, катализируемая сильными кислотами, также может привести к алкоголизу амидной связи. Однако декарбобензоксилирование пептидов под действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте протекает без осложнений, свидетельствуя, по всей вероятности, о том, что предыдущая реакция по своей природе не является гидролизом. Гидразинолиз со-амидов, который иногда наблюдается при получении соответствующих а-гидразидов [1491], также обусловлен лабильностью со-амидной связи. Другой побочной реакцией является легкое образование имидов в случае производных аспарагина и глутамина ( [2160]; ср. Чибнэлл и Уэстолл [489] обратили внимание на возможность реакции амидной группы глутамина с азотистой кислотой, что может привести к побочным процессам при конденсации с помощью азидного метода. [23]
Защищенный тетрапептид ( D 5 - 8) синтезирован взаимодействием Cbo-Ileu-His ( Bzl) - OH ( В 5 - 6) ( полученного, в свою очередь, щелочным омылением соответствующего бензи - левого эфира) с H-Pro-Phe-OMe НС1 карбодиимидным методом. Селективное декарбобензоксилирование тетрапептида ( С 5 - 8) осуществляли обработкой насыщенным раствором бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте в течение 30 мин. Эфир карбобензокситетрапептида ( С 5 - 8) получен также путем ступенчатого наращивания пептидной цепи карбодиимидным методом и методом смешанных ангидридов. Конденсация фрагментов ( D 2 - 4) и ( D 5 - 8), проводившаяся в присутствии N, N - ди-циклогексилкарбодиимида, привела к защищенному гептапеп-тиду ( Е 2 - 8), который подвергали декарбобензоксилированию обработкой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте. [24]