Аллергенность
Cтраница 1
Аллергенность же гаптена будет зависеть от жесткости его конформации, способности образовывать с белком-носителем комплексный антиген и интенсивности взаимодействия последнего с активным центром антитела или рецептором эффекторных Т - клеток. Немаловажное значение имеет и размер молекулы гаптена: чем она меньше, тем большее значение имеет участие носителя в построении антигенной детерминанты, тем легче будут возникать перекрестные реакции на сходные гаптены и тем существеннее будет осложнение сенсибилизации аутоаллергическими реакциями. [2]
При изучении аллергенности силимара на морских свинках-альбиносах ( конъюнкти-вальная проба, кожные тесты) и мышах ( реакция ГЗТ) выявлено, что препарат может вызывать аллергические реакции немедленного типа, что следует учитывать при назначении силимара больным. [3]
Предложенная нами методика была испытана и при оценке аллергенности сложных промышленных продуктов. [4]
Следует отметить, что добавочные радикалы оказывали влияние на характер аллергенности вещества не только благодаря влиянию их на процесс комплексиро-вания с белком носителя, но и путем изменения специфичности антигена. В табл. 5 приведены результаты перекрестного кожного тестирования различными производными пиридазинона морских свинок, сенсибилизированных 500 мкг ФДХП или ЦДХП в ПАФ. Тот факт, что на все использованные при постановке кожных проб производные пиридазинона были получены положительные реакции, указывает на первостепенное значение пирида-зинонового кольца как в индукции, так и в выявлении аллергии. При этом чем выше уровень сенсибилизации, тем меньше сказывается характер этого радикала. [5]
В отличие от простых химических соединений, молекула которых является гаптеном, аллергенность полимера определяется лишь отдельными аллергенными ингредиентами и активными группами, и доза каждого из них при внутрикожном введении 40 - 500 мкг полимера является по существу подпорого-вой, а следовательно, недостаточной для развития и проявления аллергических реакций. Методы внутрикож-ной сенсибилизации могут быть использованы только при изучении полимеров и сложных полимерных композиций с выраженной аллергенной активностью, как, например, замасливателей стекловолокна, на модели которых О. Г. Алексеевой и А. И. Петкевич [5] и была разработана методика однократного внутрикожного введения химического аллергена в ушко морской свинки. [6]
Исследования последних 5 лет показали, что сами по себе нативные ЛПНП и ЛПОНП аллергенностью не обладают. Атерогенность у этих классов липопротеинов появляется только тогда, когда их частицы подвергнутся химическому изменению и прежде всего перекисному окислению. При этом сначала в их составе образуются такие продукты перекисного окисления липидов, как диеновые и триеновые конъюгаты, гидроперекиси, малоновый диальдегид и др., а затем уже происходит взаимодействие с белковыми компонентами-аполипопротеинами. Образуются химически измененные липопротеины, которые стали называть перекисно модифицированными. [7]
К идеальной системе доставки лекарственного средства предъявляется ряд требований: простота приготовления, сохранность при хранении и приеме ( в том числе стерильность), отсутствие токсичности и аллергенности, высокая емкость по отношению ко многим лекарственным средствам; обеспечение защиты действующего вещества от деградации; аккумулирование препарата в месте действия и высвобождение его в терапевтической дозе; биодеградируемость при минимальной токсичности. К сожалению, до сих пор еще не созданы системы, удовлетворяющие всем этим требованиям. Однако работы в этом направлении активно ведутся. [8]
Проблема гигиенического нормирования полимеров с учетом их аллергенного действия является значительно более сложной, чем решение аналогичных вопросов в отношении простых химических соединейий. По существу полимерные материалы практически невозможно даже классифицировать по аллергенности в связи с их химической нестабильностью. Так, существенно отличаются по составу, а следовательно, и по аллергенной активности различные полимерные продукты одного кла-са: изменение режимов синтеза определяет различное количественное содержание аллергенных ингредиентов в полимерах разных партий, состав и аллергенность поли - мера меняются и в процессе его деполимеризации, и в процессе деструкции. [9]
Интенсивное развитие химической промышленности в направлении синтеза и применения новых полимерных материалов определяет необходимость их комплексной гигиенической оценки, включающей выявление аллергенных свойств и опасности развития сенсибилизации при различных путях воздействия. При этом возникает и еще один практически важный вопрос - выяснение химических ингредиентов, определяющих аллергенность полимера, что позволяет дать известные рекомендации по снижению их аллергенной активности. [10]
Запрещается использовать стойкие вещества, не разлагающиеся в природных условиях на нетоксичные компоненты в течение 2 лет и более. Не допускаются к применению препараты с резко выраженной кумуляцией, а также пестициды с установленными канцерогенностыо, мутагенностью, тератогенностью, бластомогенностью и аллергенностью. Пестициды второго класса опасности могут использоваться только ограниченно, а вещества первого класса опасности должны применяться в таких формах и при таких условиях, которые значительно снижают их вредное воздействие на окружающую среду. [11]
На первой стадии устанавливают наличие полезного действия лекарственного вещества, после чего оно подвергается доклиническому изучению других показателей. Затем выясняется субхроническая токсичность в условиях длительного ( несколько месяцев) введения лекарственного вещества в терапевтических дозах ( которые обычно в 20 и более раз должны быть ниже LDso) - При этом наблюдают возможные побочные эффекты и патологические изменения всех систем организма: тератогенность, влияние на репро-дуктивность ( способность воспроизводить потомство) и иммунную систему, эмбриотоксичность ( отравление плода), мутагенность ( изменение наследственных функций), канцерогенность, аллергенность и другие вредные побочные действия. После этого этапа лекарственное средство может быть допущено к клиническим испытаниям, т.е. к установлению эффективности его лечебного действия и возможных побочных эффектов на больных людях в условиях клиники. [12]
Эти возбудители не патогенны и не инфекционны для позвоночных. Такое заключение сделано на основании не только многолетних наблюдений за непосредственным действием возбудителей, но и результатов специальных тестов на безопасность. В настоящее время предназначенные для применения энтомопатогены проходят проверку на токсичность и патогенность для позвоночных и клеток позвоночных, а также на аллергенность, тератогенность, мутагенность и канцерогенность. [13]
Объем исследований при оценке безопасности препаратов природного происхождения определяется теми же принципами, что и при оценке их фармакологической активности. Для новых ( оригинальных) препаратов природного происхождения ( новые одноком-понентные препараты, новые виды природного сырья, многокомпонентные препараты, содержащие неофицинальные виды сырья, новые химические соединения из природного сырья) токсикологические исследования предусматривают проведение экспериментов в полном объеме в соответствии с действующими Методическими рекомендациями, разработанными и утвержденными ФГК МЗ РФ и Минздравом России. В опытах используют различные виды лабораторных животных для изучения общетоксического, мутагенного, аллерги-зирующего, иммунотоксического, канцерогенного, эмбриотоксического действий и влияния на репродуктивную функцию, а также лечения передозировок, вызванных данным лекарственным средством. Более широкие исследования аллергенности препаратов и других видов общей и специфической токсичности проводят в случае выявления этих видов токсичности на начальных этапах исследования. [14]
Это подтверждает и факт отсутствия аллергенных свойств у продукта высокой степени полимеризации - синтетического волокна Лола, интенсивность миграции низкомолекулярных соединений из которого крайне невелика. Результаты этих экспериментальных исследований представляют интерес и с точки зрения более высокой аллергенности термостатированных вытяжек по сравнению с полимерными огнезащитными препаратами, что особенно отчетливо проявилось в отношении ДМАФ. [15]
Страницы: 1 2