Cтраница 2
Аспарагиназу уже в течение многих лет применяют для лечения некоторых форм лейкоза. Механизм фармакологического действия основан на том, что лейкозные клетки не вырабатывают аминокислоту аспарагин, а получают ее из плазмы крови. Экзогенная L-аспарагиназа разрушает аспарагин в крови, и в условиях дефицита этой аминокислоты синтез белка в лейкозных клетках прекращается, что приводит к их гибели. В комплексной терапии рака используют различные нуклеазы, разрушающие нуклеиновые кислоты раковых клеток, однако до настоящего времени не решен вопрос адресной доставки ферментного препарата в опухолевые клетки. Как уже отмечалось, применение ферментов как лекарственных препаратов ограничено их иммуногенностью, аллергенностью и крайне малым временем нахождения в организме человека и животных. В этом отношении гораздо перспективнее применение иммобилизованных ферментов, которые более стабильны, обладают пролонгированным действием, меньшей иммуногенностью. Наиболее распространенным методом получения растворимых иммобилизованных ферментов является их ассоциация с гидрофильными полимерами, например с декстраном. Еще одним перспективным подходом применения ферментов в медицине является их микрокапсулирование, а также включение в липосомы. В этом случае ферменты защищены от действия эндогенных протеиназ, а сами липосомы, состоящие из фосфолипидных пузырьков, легко утилизируются в организме. [16]
В клднической практике последнего десятилетия для лечения тромбозов нашли широкое применение такие тромболитические препараты, как стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа. Они относятся к активаторам плазминогена и при взаимодействии с ним активируют плазмин. Особого внимания заслуживает разработанный в ВКНЦ СССР новый препарат, являющийся иммобилизованной на полисахариднои матрице стрептазой-стрептодека-зой. Стрептодеказа обладает выраженной тромболитической активностью, обусловленной способностью фермента превращать плазминоген крови в плазмин и инактивировать его ингибиторы. Стрептодеказа вызывает значительное и пролонгированное ( от 2 до 5 сут) повышение фибринолитической активности без нарушения свертывающего звена гемостаза. Это обусловливает в большинстве случаев отсутствие геморрагических и тромботических осложнений при применении стрептодеказы, что положительно отличает ее от активного фермента стрептазы. Аллергенность и токсичность препарата по сравнению со стрептедеказой были значительно снижены. Однако стрептодеказа не освобождена от этих побочных явлений, так как активным веществом препарата является стрептокиназа - продукт жизнедеятельности ( 3-гемолитического стрептококка. Больные, перенесшие инфекции, вызванные этим широко распространенным микроорганизмом, имеют различный титр антител к стрептазе, и чем он выше, тем с большей вероятностью можно ожидать аллергических осложнений. Это обстоятельство нужно учитывать при назначении препарата. [17]