Депсипептида
Cтраница 2
При кислотном гидролизе этого депсипептида образуются L-серин и D-3 - оксидекановая кислота, при щелочном гидролизе - 3-оксидека-ноил - М - серин. В связи с тем, что из депсипептида получается дитри-тильное производное, предпочтение было отдано структуре, имеющей две первичные гидро ксильные группы. [16]
Большое значение, которое имеют защитные группировки в синтезе пептидов, является основной причиной того, что им наряду с методами создания пептидной связи уделяется наибольшее внимание в настоящей монографии. Завершают первый том главы V-X, в которых рассматриваются циклические пептиды, депсипептиды, пептои-ды и проблемы рацемизации. [17]
Механизм действия этих антибиотиков основан на взаимодействии связывающего кармана антибиотика, который образован водородными связями пептидного фрагмента аминокислот 2, 3, 4, 5, 6, с фрагментом О-аланил - Б - аланил строящегося пептидогликана бактериальной клетки, что приводит к ее разрушению. Показано, что ванкомицин-устойчивые энтерококки используют для построения бактериальной стенки не фрагмент D-Ala-D-Ala, а депсипептид D-Ala-D - lactate, который не может взаимодействовать со связывающим карманом гликопептида с участием 5 водородных связей, и такой комплекс является непрочным, что приводит к потере антибактериальной активности. В настоящее время нет средств борьбы с этими патогенами, которые получают все более широкое распространение. [18]
Вторая группа пептидов гораздо более разнообразна структурно и Заключает в себе все соединения, содержащие две или более аминокислот, связанных амидной связью, но которые обладают некоторыми структурными свойствами, не характерными для белков. В нее входят такие необычные аминокислоты, которые не найдены в белках, как аминокислоты с D-конфигурацией или в более окисленном состоянии, связанные необычной амидной связью, например у-глутамилпептиды, связанные сложноэфирной связью ( депсипептиды), и различные циклические структуры. Эти пептиды в основном выделены из микроорганизмов, и многие из них обладают значительной биологической активностью. Некоторые из них токсичны для растений и животных, в то время как другие нашли применение в качестве антибактериальных, противоопухолевых и противовирусных агентов. [19]
Активный центр включает карбоксильные группы, к-рые специфически pear, с ингибиторами, содержащими эпокси - или диазогруппу. Ингибируется пепстати-ном, образуется в желудке позвоночных из предшественника ( пепсиногена) отщеплением N-концевого 42-членного пептида. Катализирует гидролиз белков и пептидов, участвует в процессах пищеварения. Специфичен к пептидным связям, образованным хотя бы одной гидрофобной аминокислотой, расщепляет также депсипептиды. Входит в состав лек. Синтезируется стрептомицетом Strep-tomyces griseus. Эффективно ингибирует пепсин и др. карбоксилсодержащие протеиназы, прочно связываясь с их активным центром. [20]
Активный центр включает карбоксильные группы, к-рые специфически реаг. Ингибируется пепстати-ном, образуется в желудке позвоночных из предшественника ( пепсиногена) отщеплением N-концевого 42 - членногО пептида. Катализирует гидролиз белков и пептидов, участвует в процессах пищеварения. Специфичен к пептидным связям, образованным хотя бы одной гидрофобной аминокислотой, расщепляет также депсипептиды. Входит в состав лек. Синтезируется стрептомицетом Strep-tomyces griseus. Эффективно ингибирует пепсин и др. карбоксилсодержащие протеиназы, прочно связываясь с их активным центром. [21]
 |
К расчету энергии иона в мембране. а - влияние сил изображения, б - образование ионных пар, в - гидрофильная пора в мембране, г - влияние комплексообразоваяия. [22] |
Второй член в этой формуле вызван силами изображения в стенках поры. Если ер сравнима с ew, то второй член в Wp превалирует. Ряд веществ служит ионофсралш - переносчиками щелочных катионов. Сюда, в частности, относятся депсипептиды, циклические антибиотики ( например, валиномицин), детально изученные в работах Шемякина, Овчинникова, Иванова, а также Прессмана с сотрудниками. Другая группа переносчиков - монактин и др. - гмакротетролиды, циклические соединения, содержащие четыре эфирные и четыре сложноэфирные связи. [23]
Страницы: 1 2