Дерматансульфат

Cтраница 1

Дерматансульфат по растворимости и ряду свойств близок другим хондроитинсульфатам. [1]

Дерматансульфат представляет собой изомер хондроитин-4 - сульфата, в который вместо остатков D-глюкуроновой кислоты входят остатки L-идуроновой кислоты, однако абсолютная конфигурация связей остается той же самой. Повторяющееся звено ( 43) этого полисахарида отличается от повторяющегося звена хондро-итин-4 - сульфата только конфигурацией карбоксигруппы при С-5 в каждом втором моносахаридном звене. Несульфатированная форма дерматансуль-фата ( изомер хондроитина и гиалуроновой кислоты) и дерматан-6 - сульфат ( изомер хондроитин-6 - сульфата) в природе не обнаружены, но это не исключает возможности их существования. Дер-матан может быть получен химическим десульфированием дер-матансульфата. [2]

Получение дерматансульфата в больших масштабах производится кз легочной ткани крупного рогатого скота, причем исходным сырьем служат остаточные растворы, получаемые при промышленном производстве гепарина. Обе методики приведены ниже. [3]

О биологической роли дерматансульфата почти ничего неизвестно. Роль этого гликозаминогликана не может быть сведена только к стабилизации коллагеновых пучков, так как дерматансульфат обнаруживается и в тканях эктодермального происхождения, не содержащих коллагена. [4]

Хондроитинсульфат В, или дерматансульфат, вначале был выделен из кожи свиньи, а затем обнаружен в сухожилиях, клапанах сердца и аорте. Он содержится также в селезенке, мозге, выйной связке, где составляет 50 % общего количества кислых полисахаридов. Содержание дерматансульфата, по-видимому, увеличивается с возрастом. [5]

Хондроитинсульфат В XI, называемый также дерматансульфатом И: ( 3-гепарином, отличается от хондроитинсульфатов А и С моносахаридным составом: вместо D-глюкуроновой кислоты он содержит ее эпимер по С5 - L-идуроновую кислоту319; в остальном строение хондроитинсульфа-та В сходно с хондроитинсульфатом А IX, что доказано получением из этих двух полисахаридов одной и той же 4 5-ненасыщенной альдобиоуроновой. [6]

Окончательным доказательством присутствия идуроновой кислоты явилось десульфатирование дерматансульфата и восстановление карбоксильной группы, приведшие к полимеру L-идозы tfD - галактозамина ( II), откуда было выделено производное идозы. Однако позднее было обнаружено в дерматансульфате наряду с идуроновой кислотой малых количеств D-глюкуроновой кислоты. [7]

Некоторые другие гликозаминогликаны, такие как гиалуроновая кислота и дерматансульфат, выделенные из кожи свиней и крыс, н гиалуроновая кислота из петушиного гребия и пупочного канатика богаты кремнием и сходны по его содержанию с хонд-роитинсульфатом А, тогда как гиалуроновая кислота из стекловидного тела и роговицы глаза бедны 5тим МЭ. Ранее сообщалось, что гиалуроновая кислота пуповины содержит 54 5 ммоль / кг свободного и 12 8 ммоль / кг связанного кремния [ Schwarz К. Однако впоследствии эти данные не подтвердились, поскольку материал оказался загрязненным кремнием [ Schwarz К. [8]

Наиболее хорошо изучены протеогликаны соединительной ткани: гепарины, хондроитннсульфаты, дерматансульфат, кератвнсульфат. Эти соединения встречаются прежде всего в межклеточном пространстве соединительной ткани, однако нх обнаруживают и внутри клеток. Так, гепарин находится во внутриклеточных гранулах тучных клеток, при получении клеткой определенного сигнала содержимое гранул выбрасывается в межклеточное пространство. [9]

Но в то же время простые гексурониды и сульфаты полисахаридов, например хондроитин - и дерматансульфат, реагируют как эквивалентные количества соответствующих гексуроновых кислот. Для гепарина по неизвестной причине коэффициент экстинкции на 50 % выше, чем это соответствует эквивалентному количеству в-глюкуроновой кислоты. Поглощение следует закону Вера в пределах концентраций гексуроновой кислоты от 5 до 100 у / мл, что можно использовать для количественного определения этих кислот. [10]

В настоящее время нет специфических методов, кроме выделения, позволяющих отличить хондроитин-4 - сульфат от хондроитин-6 - сульфата и дерматансульфата. По чувствительности к гиалуронидазе хондроитин-4 - сульфат отличается от дерматансульфата и аналогичен хондроитин-6 - сульфату. [11]

Глкжозаминогликанов ( старое название мукополисахариды) известно семь типов - гиалуроновая кислота, хондроитин-4 - сульфат, хондроитин-6 - сульфат, кератансульфат, дерматансульфат, гепарин-сульфат и гепарин. Из них шесть представителей обладают родственной структурой и содержат остатки уроновой кислоты и гексозами-на, исключение составляет кератансульфат. Все они, кроме гиалуро-новой кислоты, содержат сульфатированнце сахара и ковалентно присоединены к белкам. Указанные типы полисахаридов могут различаться по составу входящих в них мономеров, гликозидным связям, а также по количеству и локализации сульфатных заместителей. В соединительной ткани все гликозаминогликаны находятся в соединении с белками. Присоединение полисахаридной части к белку осуществляется ковалентной связью через остаток серина. [12]

После фильтрования раствор подкисляют до рН 6 уксусной кислотой и продукт осаждают прибавлением 600 мл метанола. Дерматансульфат очищают далее следующим образом. Растворяют 200 мг препарата в 20 мл воды, прибавляют 2 мл насыщенного раствора едкого натра и 16 мл раствора реагента Бенедикта. Смесь периодически встряхивают в течение 15 мин и затем центрифугируют. Бенедикта, растворяют в минимальном количестве разбавленной уксусной кислоты и переосаждают, прибавляя 4 - 5 объемов ледяной уксусной кислоты. Элюат нейтрализуют едким натром и после концентрирования в вакууме до небольшого объема осаждают 2 объемами 95 % - ного спирта. Осадок отделяют центрифугированием, промывают 95 % - ным спиртом, эфиром и высушивают в вакууме. [13]

Разделение гликозаминогликанов на ДЕАЕ-целлюлозе. [15]

Страницы: 1 2