Cтраница 3
Система интерферона является основным барьером на пути вирусной инфекции. Активная выработка интерферона способствует устойчивости организма к вирусным заболеваниям и быстрой локализации очага инфекции. В экспериментах in vitro установлено, что алпизарин в концентрациях 10 и 100 мкг / мл вызывает выработку интерферона типа гамма клетками крови доноров и клетками крови больных рецидивирующим герпесом в концентрации 50 мкг / мл. Таким образом, алпизарин не только обладает прямым действием на вирус, но и обладает способностью индуцировать продукцию гамма-интерферона в клетках крови. [31]
Наиболее выраженное ускорение заживления ожогов у мышей наблюдали при профилактическом введении донелвина и анмарина в дозах 60 и 50 мг / кг, соответственно, под влиянием которых статистически достоверные различия по сравнению с контролем, отмечали уже на 3 - е сутки после нанесения ожоговой травмы. При этом на протяжении первой недели достоверное уменьшение ожоговой поверхности зарегистрировано у животных, получавших сангвиритрин в дозе 1 5 мг / кг, эвкалимин - в дозе 20 мг / кг, хелепин - 200 мг / кг. В группе животных, профилактически получивших противовирусные препараты флакозид и алпизарин в дозе 100 мг / кг, на протяжении первой недели эксперимента не отмечено существенных различий площади ожога по сравнению с контролем. [32]
Диагноз подтверждали серологически и вирусологически. При всех локализациях простого острого и рецидивирующего герпеса у взрослых больных алпизарин назначали в виде монотерапии при комплексном применении его внутрь и наружно. [33]
Установлено, что алпизарин при 5-кратном введении в желудок в интервале доз 10 - 100 - 500 мг / кг в 2 5 - 5 раз увеличивает число антителообразующих клеток в селезенке и в 3 - 7 раз увеличивает количество антител в крови. В условиях 4-недельного внутрижелудочного введения крысам в дозах 1, 10 и 100 мг / кг показано выраженное дозоза-висимое иммуностимулирующее действие алпизарина, которое выражалось значительным увеличением количества антителообразующих клеток селезенки до 113100 192600 по сравнению с 39600 2900 в контроле. Полученные данные свидетельствуют о стимулирующем влиянии алпизарина на гуморальный иммунитет. Действие алпизарина в дозах 10 и 100 мг / кг ( внутрибрюшинно или внутрь) на клеточное звено иммунитета оценивали по его влиянию на реакцию гиперчувствительности замедленного типа и трансплантат - против хозяина. [34]
Терапевтический эффкт алпизарина наиболее выражен при его назначении в начальном периоде заболевания или рецидива. Курс лечения от 3 - 5 дней до 3 - 4 недель, в зависимости от формы и тяжести заболевания. По сравнению с зарубежным препаратом Ацикловир ( Зовиракс, Виролекс) имеет более широкий спектр антивирусной активности, оказывая ингибирующее действие, помимо Herpes simplex и Varicella zoster, на цитоме-галовирусы и ВИЧ-инфекцию, обладает противомикробными свойствами, в том числе в отношении микобактерий туберкулеза, не вызывает побочных явлений, характерных для ацик-ловира, и, что очень важно, к алпизарину, даже при его длительном применении, не развивается резистентности вирусов. Для алпизарина показана также способность индуцировать продукцию гамма-интерферона в клетках крови, а также иммуностимулирующий эффект в отношении клеточного и гуморального иммунитета, наличие противовоспалительных свойств. [35]
Терапевтический эффкт алпизарина наиболее выражен при его назначении в начальном периоде заболевания или рецидива. Курс лечения от 3 - 5 дней до 3 - 4 недель, в зависимости от формы и тяжести заболевания. По сравнению с зарубежным препаратом Ацикловир ( Зовиракс, Виролекс) имеет более широкий спектр антивирусной активности, оказывая ингибирующее действие, помимо Herpes simplex и Varicella zoster, на цитоме-галовирусы и ВИЧ-инфекцию, обладает противомикробными свойствами, в том числе в отношении микобактерий туберкулеза, не вызывает побочных явлений, характерных для ацик-ловира, и, что очень важно, к алпизарину, даже при его длительном применении, не развивается резистентности вирусов. Для алпизарина показана также способность индуцировать продукцию гамма-интерферона в клетках крови, а также иммуностимулирующий эффект в отношении клеточного и гуморального иммунитета, наличие противовоспалительных свойств. [36]
Таблетки алпизарина обычно назначают в комплексе с мазью. Таблетки применяют внутрь независимо от приема пищи. Мазь применяют местно 4 - 6 раз в сутки: взрослым назначают на кожу 5 % мазь, детям - 2 % мазь; на слизистые оболочки взрослым и детям - 2 % мазь. Терапевтический эффект алпизарина наиболее выражен при его назначении в начальном периоде заболевания или рецидива. Курс лечения ( от 3 - 5 дней до 3 - 4 недель) зависит от формы и тяжести заболевания. Так, при острых и рецидивирующих формах простого герпеса экстрагенитальной локализации при единичных высыпаниях мазь наносят на очаг поражения в течение 3 - 5 дней. В случае распространенных высыпаний, а также при наличии лихорадки, лимфоаденопатии и других общих явлениях алпизарин применяют одновременно в таблетках и в виде мази в течение 5 - 14 дней. При герпетиформной экземе Капоши и цитомегаловирусной инфекции алпизарин применяют в тех же возрастных дозировках в течение 7 - 21 дня в комплексной терапии. При генитальном герпесе 2 % мазь алпизарина наносят на пораженные участки от 4 до 6 раз в сутки в течение 7 - 10 дней. В случае рецидивирующего течения заболевания дополнительно назначают таблетки алпизарина в течение 5 - 14 дней. При рецидивах проводят повторные курсы лечения препаратом. Для профилактики рецидивов алпизарин назначают в таблетках через месяц после окончания лечения и затем в межрецидивные периоды курсами по 10 - 14 дней. [37]
Система интерферона является основным барьером на пути вирусной инфекции. Активная выработка интерферона способствует устойчивости организма к вирусным заболеваниям и быстрой локализации очага инфекции. В экспериментах in vitro установлено, что алпизарин в концентрациях 10 и 100 мкг / мл вызывает выработку интерферона типа гамма клетками крови доноров и клетками крови больных рецидивирующим герпесом в концентрации 50 мкг / мл. Таким образом, алпизарин не только обладает прямым действием на вирус, но и обладает способностью индуцировать продукцию гамма-интерферона в клетках крови. [38]
При введении алпизарина в желудок показатели токсичности увеличиваются и колеблются в пределах 13000 - 15000 мг / кг. При этом не установлено видовых и половых различий в чувствительности лабораторных животных к препарату. При исследовании кумулятивных свойств алпизарина установлена хорошая переносимость препарата в дозах, значительно превышающих среднесмертельные, что свидетельствует об отсутствии у алпизарина кумулятивных свойств. Результаты исследования токсичности препарата в условиях подострого эксперимента, при введении алпизарина в желудок белым крысам в дозах 50, 500 и 1500 мг / кг ( превышающие в 5, 50 и 150 раз терапевтические дозы, рекомендованные для человека) в течение 4 недель, подтвердили низкую токсичность и хорошую переносимость препарата лабораторными животными, установленную в остром эксперименте. [39]
Установлено, что алпизарин при 5-кратном введении в желудок в интервале доз 10 - 100 - 500 мг / кг в 2 5 - 5 раз увеличивает число антителообразующих клеток в селезенке и в 3 - 7 раз увеличивает количество антител в крови. В условиях 4-недельного внутрижелудочного введения крысам в дозах 1, 10 и 100 мг / кг показано выраженное дозоза-висимое иммуностимулирующее действие алпизарина, которое выражалось значительным увеличением количества антителообразующих клеток селезенки до 113100 192600 по сравнению с 39600 2900 в контроле. Полученные данные свидетельствуют о стимулирующем влиянии алпизарина на гуморальный иммунитет. Действие алпизарина в дозах 10 и 100 мг / кг ( внутрибрюшинно или внутрь) на клеточное звено иммунитета оценивали по его влиянию на реакцию гиперчувствительности замедленного типа и трансплантат - против хозяина. [40]
Установлено, что алпизарин быстро всасывался из желудочно-кишечного тракта, в крови неизмененный препарат определялся в концентрациях 0 05 - 4 5 мкг / мл в течение 0 5 - 5 часов после применения. Метаболиты алпизарина не найдены. С использованием метода равновесного диализа установлено, что алпизарин в значительной степени ( 90 - 70 %) связывается с белками сыворотки крови. По мере повышения концентраций препарата увеличивается доля не связанной с белками фракции. [41]
При введении 10 100 и 500 мг / кг отмечено седативное действие препарата, выражающееся в снижении двигательной активности лабораторных животных ( метод открытого поля) и суммационно-подпорогового показателя ( СПП); введение в дозах 100 и 500 мг / кг вызывало увеличение в 2 раза опсоно-фагоцитарного индекса, что может свидетельствовать о наличии у препарата иммуностимулирующих свойств. Патогистологические исследования, проведенные в конце хронического опыта, подтвердили отсутствие токсического действия алпизарина на внутренние органы экспериментальных крыс. Изучение безопасности готовой лекарственной формы алпизарина ( таблетки по 0 1 г), при введении в желудок собакам показало, что препарат не изменял основные интегральные показатели животных, гематологические ( количество эритроцитов их диаметр и осмотическая резистентность, количество лейкоцитов, тромбоцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина), биохимические показатели ( уровень общего белка и холестерина) и активность некоторых ферментов сыворотки крови ( аланин-аспартатаминотрансферазы, ацетилхолинэ-стераза, лактатдегидрогеназа, фруктозо-1 6-дифосфатальдолаза), а также параметры бром-сульфалеиновой пробы. При патоморфологическом исследовании внутренних органов собак, получавших таблетки алпизарина, не установлено токсического действия препарата. [42]
При введении алпизарина в желудок показатели токсичности увеличиваются и колеблются в пределах 13000 - 15000 мг / кг. При этом не установлено видовых и половых различий в чувствительности лабораторных животных к препарату. При исследовании кумулятивных свойств алпизарина установлена хорошая переносимость препарата в дозах, значительно превышающих среднесмертельные, что свидетельствует об отсутствии у алпизарина кумулятивных свойств. Результаты исследования токсичности препарата в условиях подострого эксперимента, при введении алпизарина в желудок белым крысам в дозах 50, 500 и 1500 мг / кг ( превышающие в 5, 50 и 150 раз терапевтические дозы, рекомендованные для человека) в течение 4 недель, подтвердили низкую токсичность и хорошую переносимость препарата лабораторными животными, установленную в остром эксперименте. [43]
Установлено, что алпизарин при 5-кратном введении в желудок в интервале доз 10 - 100 - 500 мг / кг в 2 5 - 5 раз увеличивает число антителообразующих клеток в селезенке и в 3 - 7 раз увеличивает количество антител в крови. В условиях 4-недельного внутрижелудочного введения крысам в дозах 1, 10 и 100 мг / кг показано выраженное дозоза-висимое иммуностимулирующее действие алпизарина, которое выражалось значительным увеличением количества антителообразующих клеток селезенки до 113100 192600 по сравнению с 39600 2900 в контроле. Полученные данные свидетельствуют о стимулирующем влиянии алпизарина на гуморальный иммунитет. Действие алпизарина в дозах 10 и 100 мг / кг ( внутрибрюшинно или внутрь) на клеточное звено иммунитета оценивали по его влиянию на реакцию гиперчувствительности замедленного типа и трансплантат - против хозяина. [44]
Диагноз подтверждали серологически и вирусологически. При всех локализациях простого острого и рецидивирующего герпеса у взрослых больных алпизарин назначали в виде монотерапии при комплексном применении его внутрь и наружно. Лечебный эффект от применения алпизарина проявлялся на 3 - 7 день в виде уменьшения воспалительных явлений, зуда, улучшения общего состояния, регресса высыпаний. При наблюдении за пролеченными алпизарином больными в течение 4 месяцев рецидивов не отмечено. При опоясывающем лишае и бородавках алпизарин применяли также в виде монотерапии, сочетая при этом прием таблеток внутрь ( суточная доза - 0 1x3 раза, курс лечения отЮ дней до 1 месяца в зависимости от тяжести и длительности заболевания) с нанесением 5 % мази на соответствующий очаг поражения 3 - 4 раза в сутки. [45]