Cтраница 2
В течение всего эксперимента ( 12 месяцев) нормально увеличивалась масса тела. При патоморфологическом исследовании - полнокровие и явле-ни периваскулярного отека отдельных участков, сморщивание нервных клеток коры и подкорковых узлов; в легких очаговая гиперплазия лимфоидных элементов вокруг сосудов; в печени белковая дистрофия печеночных клеток, гиперплазия клеток ретикуло-эндотелиальной системы с образованием гистиоцитарных узелков; в почках гиалиновые цилиндры в просвете некоторых извитых канальцев. [16]
Ежедневное введение кроликам под кожу в течение 6 месяцев О, I г / кг вызывает гибель животных. К концу месячной затравки в крови обнаружен лейкоцитоз, через 3 - 4 месяца лейкопения с относительным лимфоцитозом, анемия. При патоморфологическом исследовании п селезенке и лимфатических узлах выявлена гиперплазия ретикулярных клеток, гемосидороз, в костном мозгу гиперплазия миелоидной ткани. [17]
Уже через 2 мес ( воздействия хлористого метила на уровне LimCh у кроликов развилась гиперемия слизистой оболочки век и глазного яблока, особенно заметная в области глазной щели. При патоморфологическом исследовании тканей глаз кроликов найдены плазморрагии различных размеров. Сосуды цилиарного типа полнокровны. В слое палочек и колбочек имеется разреженность. Структурных изменений в зрительном нерве не выявлено. [18]
Имеются данные, что некоторые области старой коры имеют важное значение в процессах памяти. При удалении миндалевидного комплекса нарушаются отставленные рефлексы. У больных с нарушениями памяти при патоморфологических исследованиях нередко обнаруживаются признаки дегенеративных явлений в гиппокампе. [19]
Ранние изменения зарегистрированы и в сердечно-сосудистой системе. В конце воздействия отмечено изменение ЭКГ у кроликов - умеренное опущение сегмента ST и снижение зубца Т по отношению к изоэлектрической линии. При патоморфологическом исследовании обнаружен очаговый продуктивный миокардит с начальными явлениями рубцевания. В конце восстановительного периода эти изменения были еще более выражены, что свидетельствует аб усилении процесса в миокарде. [20]
В этот период патоморфологическими исследованиями были установлены умеренные дистрофические изменения в клетках мозга и паренхиматозных органов, которые носили обратимый характер, так как через месяц после окончания затравки животных они не обнаруживались. Авторы рассматривают концентрацию 119 мг / м3 как пороговую в хроническом опыте. [21]
Нарушены функции печени, щитовидной железы, изменилось содержание SH-rpynn в печени. Не выявлено никаких изменений у крыс, получавших дозу 0 0005 мг / кг [ 17, с. При патоморфологическом исследовании обнаружена белковая дистрофия печени. [22]
При введении 10 100 и 500 мг / кг отмечено седативное действие препарата, выражающееся в снижении двигательной активности лабораторных животных ( метод открытого поля) и суммационно-подпорогового показателя ( СПП); введение в дозах 100 и 500 мг / кг вызывало увеличение в 2 раза опсоно-фагоцитарного индекса, что может свидетельствовать о наличии у препарата иммуностимулирующих свойств. Патогистологические исследования, проведенные в конце хронического опыта, подтвердили отсутствие токсического действия алпизарина на внутренние органы экспериментальных крыс. Изучение безопасности готовой лекарственной формы алпизарина ( таблетки по 0 1 г), при введении в желудок собакам показало, что препарат не изменял основные интегральные показатели животных, гематологические ( количество эритроцитов их диаметр и осмотическая резистентность, количество лейкоцитов, тромбоцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина), биохимические показатели ( уровень общего белка и холестерина) и активность некоторых ферментов сыворотки крови ( аланин-аспартатаминотрансферазы, ацетилхолинэ-стераза, лактатдегидрогеназа, фруктозо-1 6-дифосфатальдолаза), а также параметры бром-сульфалеиновой пробы. При патоморфологическом исследовании внутренних органов собак, получавших таблетки алпизарина, не установлено токсического действия препарата. [23]
По показателям токсичности при однократном внутрибрюшинном и внутрижелудоч-ном способах введения лабораторным животным флакозид является малотоксичным веществом: ЛДзо при внутрибрюшинном введении для самцов мышей, крвс, и морских свинок равны соответственно 1020 86; 2100 150; 500 48 мг / кг. При введении в желудок мышам и крысам ЛДзо составляют соответственно 3020 230 и 12700 950 мг / кг. При макро - и микроскопическм исследовании внутренних органов животных не установлено каких-либо патологических изменений, связанных с токсическим действием флакозида. При исследовании готовой лекарственной флакозида ( таблетки 0 1 г) на собаках в дозе 100 мг / кг в условиях хронического эксперимента не выявлено повреждающего действия на основные органы и системы организма, а при патоморфологическом исследовании - каких-либо изменений. [24]
Токсическое действие сходно с действием тетраметилтиурамдисульфида. Для острого тяжелого отравления животных характерна депрессия, слабость, вялость, снижение рефлекторной возбудимости. С углублением интоксикации развиваются парезы и параличи задних конечностей, судороги. При введении в желудок кроликам в течение 4 месяцев по 20 мг / кг в день установлена задержка прироста веса тела, нарушение белково - и протромбинообразователь-ной функции печени, анемия и лейкопения. При патоморфологических исследованиях обнаружены кровоизлияния во внутренних органах, дистрофические изменения и некрозы в печени и легких. [25]
Токсическое действие сходно с действием тетраметилтиурамдисульфида. Для острого тяжелого отравления животных характерна депрессия, слабость, вялость, снижение рефлекторной возбудимости. С углублением интоксикации развиваются парезы и параличи задних конечностей, судороги. При нероральном введении белы м м ы m а м ЛД50 - 1150 мг / кг, белым крысам - 413 мг / кг. При введении в желудок кроликам в течение 4 месяцев по 20 мг / кг и день установлена задержка прироста веса тела, нарушение белково - и протромбинообразователь-ной функции печени, анемия и лейкопения. При патоморфологических исследованиях обнаружены кровоизлияния во внутренних органах, дистрофические изменения ц некрозы в печени и легких. [26]
Исследование хронической токсичности эстифана проведено на белых крысах-самцах. Препарат вводили внутрижелудочно в дозах 50, 500 и 1500мг / кг, ежедневно на протяжении 6-ти месяцев. Установлено, что в изученных дозах эстифан не проявляет токсических свойств по всем использовавшимся критериям оценки. Он не влияет на общее состояние и поведение животных, содержание лейкоцитов, эритроцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов, гемоглобина в крови, показатели гемограмм и миелограмм костного мозга, содержание в сыворотке крови общего белка, холестерина, глюкозы, мочевины. Однако после 1 месяца введения препарата было отмечено увеличение, по сравнению с контролем, массы тела крыс, получавших эстифан. По показателям содержания в сыворотке крови аланин-и аспартат - аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, фрук-тозо-1 6-дифосфоальдолазы, эстифан не оказывает влияния на функциональное состояние печени. После 6-месячного введения препарата в изученных дозах не отмечалось нарушений деятельности сердца по показателям ЭКГ, не было выявлено токсического действия препарата на почки по показателям диуреза в условиях водной нагрузки. Патоморфологические исследования подтвердили отсутствие у препарата токсического действия на внутренние органы, выявили увеличение у животных, получавших эстифан, клеточного наполнения тимуса, лимфоидных фолликул селезенки и прямой кишки. Последний факт является свидетельством иммуностимулирующего действия препарата. Препарат в смеси с мясным фаршем давали животным ежедневно в дозе 100мг / кг, соответствующей 10-кратной суточной терапевтической дозе для человека. [27]