Cтраница 1
Кандидин активен in vitro в отношении Blastomyces dermatitidis при концентрации 0 075 у / мл и в отношении Sporotrichum schenckii - при концентрации 4 1 у / мл. [1]
Кандидин является продуктом обмена Streptomyces ( Streptouerticillium) viridoflavus и Sv. Бутанольный экстракт упаривают, остаток промывают петролейным эфиром, затем ацетоном и экстрагируют щелочью. После подкис-ления раствора до рН 3 и повторения перечисленных операций из водно-щелочного экстракта получают два препарата: кандидин А и кандидин В, представляющий собой смесь кандиди-на А и его натриевой соли. Из экстракта, разбавленного водой и петролейным эфиром, выкристаллизовываются золотисто-желтые иглы. [2]
Кандидин активен in vitro в отношении грибов при следующих концентрациях ( мкг / мл): Candida albicans - 0 5; Tri-chophyton mentagrophytes - 4 0; Trich. [3]
Кандицидин, кандидин, кандегексин, микогептин, нистатин и трихомицин можно различить с помощью тех же методов ТСХ и противоточного распределения, которые применяются в случае амфотерицинов. [4]
Из неароматических гептаенов полностью установлены структуры кандидина, амфотерицина В и микогептина. Из группы ароматических гептаенов изучена химия антибиотика DJ - 400B, вацидина А, кандицидина, леворинов, трихомицинов А и В, перимицина А, флавумицина А. Эти антибиотики далее описываются подробно. Некоторые из приведенных антибиотиков ( 757, 2368, грубилин, гептаен из Actinoplanes asureus и Др. Антибиотики AYF-A и AYF-B близки, а возможно идентичны ауреофацину. Очень похожими антибиотиками являются кандицидин и аскозин. Высказано мнение, что антибиотики 2789 и 2339, кандицидин и трихомицин очень близки. [5]
Из грибковых аллергенов известны: бластомицин, гистоплаз-мин, кандидин, кокцидиоидин, а также аллергены из некоторых плесневых грибов ( аепергиллов, пенициллов) и дерматофитов. [6]
Фалковски и др. ( 1970) изучили химическое строение кандидина. Антибиотик состоит из агликона кандидинолида и аминосахара микозамина. Последний в молекуле кандидина находится в алильном положении к системе сопряженных связей. Сравнение структуры кандидина ( 18), нистатина AJ и амфотерицина В указывает на большое сходство между ними. [7]
Неочищенный антибиотик обрабатывают кипящим 70 % - ным ЕЮН, нерастворившийся осадок экстрагируют смесью МеОН - - СНСЦ ( 5: 4) и из экстракта, разбавленного водой и петролейным эфиром, выделяют кандидин в виде золотисто-желтых игл, разлагающихся выше 180::; [ а ] - и 363 ( с 0 3 в HCONMe2), 205 ( с 0 3 в лед. Полученный аморфный концентрат был промыт петролейным эфиром, затем ацетоном и экстрагирован щелочью. После подкисления раствора и повторения перечисленных операций из водно-щелочного экстракта были получены два препарата, отличавшиеся по своим УФ-спектрам в воде ( но не в спирте): кандидин А ( Кта 365, 384 и 408 ту. Кандидин не растворим в воде и большинстве органических растворителей. Он относительно хорошо растворяется в лед. Обладая амфотерными свойствами, вещество хорошо растворяется в разбавленных минеральных кислотах и щелочах, но не растворяется в растворе соды. [8]
Хроматографическое разделение гептаеновых антибиотиков ( например, по данным хроматографирования в смеси: бутанол - пиридин - вода, 6: 4: 5) соответствует их химической классификации. Малоподвижные кандидин и амфотерицин В относятся к группе неароматических гептаеновых антибиотиков. В отличие от них антибиотики группы кандицидина содержат п-аминоацето-фенон, а перимицин - n - Af-метиламиноацетофенон. Вещества типа кандицидина и перимицин отличаются также по содержанию ами-носахаров: первые включают ( так же, как и кандидин) аминоса-хар микозамин, а в состав перимицина входит другой аминоса-хар - перозамин. [9]
В этой системе наименьшей подвижностью обладает кандидин, наибольшей - перимицин. [10]
Ацилирование амфотерицина В по аминогруппе микозамина переводит этот амфолит в вещество кислого характера, легко образующего водорастворимые соли, но существенно теряющего при этом свою биологическую активность. К гептаенам также относятся: кандицидин и кандидин, леворин, микогептин, нистатин, перимицин, трихомицин; к тетраенам - римоци-дин. [11]
ИК-спектр антибиотика свидетельствует о наличии в его молекуле аминной, карбоксильной л нескольких гидроксильных групп. Полоса при 1715 см-1 указывает на наличие кетогруппы, однако кандидин не взаимодействует с реагентами на карбонильную группу. При гидрировании в присутствии Pel кандидин поглощает 9 молей водорода. Следовательно, его молекула наряду с сопряженной гептаеновой хромофорной системой содержит еще две двойные связи. Кандидин отличается от других известных гептаеновых антибиотиков как по УФ-спектру, так и по биологической активности. [12]
Незначительного отличия в структуре микогептина ( 7-дигидро - 5-дегидрокандидина) от таковой кандидина достаточно для проявления им биологической активности в отношении возбудителей системных микозов, сравнимой с активностью амфотерицина В, а при оральном введении микронизи-рованного порошка антибиотика превосходящей ее. [13]
Наиболее важным в практическом отношении полиеновым антибиотиком является нистатин. Кроме него, в медицинской практике применяются также трихомицин, кандицидин, кандидин, амфотерицин В и некоторые другие полиены. Следует отметить, что вследствие значительной токсичности большинство полиенов не пригодно для внутреннего введения, а может применяться только местно. [14]
Охаб [78] разделил на силикагеле трихомицин, фумагиллин, натамицин, нистатин, амфотерицин А и амфотерицин В. Третий компонент с Rf 0 36, о наличии которого в сырых препаратах кандидина сообщили Боровский и др. [80], в очищенных препаратах обнаружить не удалось. Количественное разделение достигается денситометрированием in situ кандигексина при 340 нм и кандидина при 360 нм. [15]