Карбобензоксиаминокислота
Cтраница 1
 |
Значения Rf карбобензоксиаминокнслот и их эфиров. [1] |
Карбобензоксиаминокислоты и их эфиры применяются в пептидном синтезе, и требования к их чистоте очень высокие. Идентификацию и проверку чистоты этих производных аминокислот удобно проводить на тонких слоях полиамида. [2]
Поскольку карбобензоксиаминокислоты и нуклеотиды сильно различаются по своему нуклеофильному характеру, смешанные ангидриды получаются с довольно высокими выходами, а динуклео-зидпирофосфат - лишь в незначительном количестве. При атаке аддукта карбоксил-ионом может получиться ангидрид карбобензоксиаминокислоты, который затем быстро вступил бы в реакцию с нуклеотидом ( или любым динуклеозид-5 - пирофосфатом) также с образованием смешанного ангидрида. [3]
Эфиры карбобензоксиаминокислот имеют большое значение как исходные соединения для синтеза пептидов азидным методом. [4]
Возможности использования карбобензоксиаминокислот для синтеза пептидов по существу ничем не лимитированы. Большинство систематических исследований по изысканию методов образования пептидных связей было проведено на основе карбобензоксиаминокислот. [5]
И - Карбокоиавтидриды образуются также из карбобензоксиаминокислот при действии хлориотого тионила за счет термического разложения промежуточно образующихся хлорангидридов КВЗ-аминокислот. [6]
Аналогичная карбобензоксилированию реакция № - бензилиден-ь-лизина с хлорангидридами карбобензоксиаминокислот дает низкий выход нужного продукта реакции. [7]
Единственным методом конденсации, при котором в случае применения карбобензоксиаминокислот не исключена возможность побочных реакций, является хлорангидридный метод, так как в этих условиях легко образуются М - карбоксиангидриды. [8]
Единственным методом конденсации, при котором в случае применения карбобензоксиаминокислот не исключена возможность побочных реакций, является хлорангидридный метод, так как в этих условиях легко образуются N-карбоксиангидриды. [9]
Предполагается, что реакция идет через образование промежуточного симметричного ангидрида карбобензоксиаминокислоты. [10]
Построение пептидной цепи осуществляли путем последовательного присоединения - нитрофени-ловых эфиров карбобензоксиаминокислот и лишь защищенный гептапептид получали конденсацией H-Phe-Ser ( Ac) - Pro-Phe-Arg ( NO2) - OMe с Cbo-Pro-Gly-OPhNOj. Для введения остатка серина применяли его О-защищенное производное - п-нитрофе-ниловый эфир карбобензокси - О-ацетилсерина. [11]
Нитро - [ 540 и ге-бромкарбобензоксиамияокислоты [ 5411 обычно легче при сталлиэуются, чем незамещенные карбобензоксиаминокислоты, но и они легко подвер гаются гйдрогеполитическому расщеплению. [12]
Кроме того, предложен другой метод синтеза п-нитробензиловых эфиров на основе взаимодействия натриевых или триалкиламмониевых солей карбобензоксиаминокислот и карбобензоксипептидов с n - нитробензиловым эфиром п-толуол-сульфокислоты. Реакцию проводят путем кипячения реагентов в течение 30 мин в смеси ацетона с диметилформамидом; выходы составляют более 70 %, причем в этом случае рацемизации не наблюдалось. [13]
Кроме того, предложен другой метод синтеза - нитробензиловых эфиров на основе взаимодействия натриевых или триалкиламмониевых солей карбобензоксиаминокислот и карбобензоксипептидов с л-нитробензиловым эфиром л-толуол-сульфокислоты. Реакцию проводят путем кипячения реагентов в течение 30 мин в смеси ацетона с диметилформамидом; выходы составляют более 70 %, причем в этом случае рацемизации не наблюдалось. [14]
Другая вариация метода заключается в применении для синтеза аминоацилнуклеотидов ( с очень высоким выходом) ангидридов этилкарбоната и карбобензоксиаминокислоты; последние получаются при действии этилхлорформиата на карбобензоксиамино-кислоту и затем вводятся в реакцию с нуклеозид-5 - фосфатом. [15]
Страницы: 1 2