Cтраница 2
В этом синтезе получение карбобензоксипептидов со свободными карбоксильными группами ( В 4 - 5, D 3 - 5 и D 6 - 8) осуществляли конденсацией n - нитрофениловых эфиров карбобензоксиаминокислот или карбобензоксипептидов со свободными аминокислотами или пептидами в смеси диоксана, воды и триэтиламина. С-Концевой тет-рапептид ( F 6 - 9) получали взаимодействием / г-нитрофенило-вого эфира ( D 6 - 8) с n - нитробензиловым эфиром нитро-ь-арги-нина карбодиимидным методом и последующим декарбобенз-оксилированием. Трипептид ( Е 3 - 5) ацилировали по аминогруппе азидом, полученным из Cbo-Arg ( NO2) - Pro - NHNH2 ( метод получения гидразида не приведен), а образовавшийся пен-тапептид ( F 1 - 5) конденсировали с эфиром тетрапептида ( F 6 - 9) карбодиимидным методом. Удаление блокирующих групп у полностью защищенного нонапептида осуществляли каталитическим гидрогенолизом, а полученный синтетический бра - - дикинин очищали электрофорезом. [16]
Дез - ( Ьеи8) - окситоцин получали из Tos-Cys ( Bzl) - Tyr-Ileu-OPhNO: 2 и H-Glu ( NH2) - Asp ( NH2) - Cys ( Bzl) - Pro-Gly - NH2, который образовался при последовательном присоединении п-нитро-фениловых эфиров карбобензоксиаминокислот к амиду глицина. [17]
В случае карбобензоксиаминокислот наблюдаются побочные реакции, однако они детально не исследованы. [18]
Патаки [150] пользуется для обнаружения карбобензоксиаминокислот модифицированным хлор-толуидиновым реактивом ( Т-61), так как считает, что эта реакция более чувствительна, чем реакция с би-хроматом калия в концентрированной серной кислоте. [19]
Поскольку карбобензоксиаминокислоты и нуклеотиды сильно различаются по своему нуклеофильному характеру, смешанные ангидриды получаются с довольно высокими выходами, а динуклео-зидпирофосфат - лишь в незначительном количестве. При атаке аддукта карбоксил-ионом может получиться ангидрид карбобензоксиаминокислоты, который затем быстро вступил бы в реакцию с нуклеотидом ( или любым динуклеозид-5 - пирофосфатом) также с образованием смешанного ангидрида. [20]
Теодоропулос и Газопулос [2303] получали смешанные ангидриды с помощью толуолсульфохлорида. В противоположность бензолсульфохлориду толуолсульфохлорид дает удовлетворительные результаты и в случае карбобензоксиаминокислот. Описано несколько случаев расщепления ангидрида в нежелательном направлении с образованием тозилированных соединений. [21]
Возможности использования карбобензоксиаминокислот для синтеза пептидов по существу ничем не лимитированы. Большинство систематических исследований по изысканию методов образования пептидных связей было проведено на основе карбобензоксиаминокислот. [22]
Аминолиз п-нитрофениловых эфиров протекает без рацемизации. Однако, по наблюдениям Боданского и Биркхаймера [268], удельное вращение растворов п-нитрофениловых эфиров карбобензоксиаминокислот при 20 постепенно изменяется в присутствии даже 1 % триэтиламина. [23]
Аминолиз / г-нитрофениловых эфиров протекает без рацемизации. Однако, по наблюдениям Боданского и Биркхаймера [268], удельное вращение растворов n - нитрофениловых эфиров карбобензоксиаминокислот при 20 постепенно изменяется в присутствии даже 1 % триэтиламина. [24]
Описано также использование Карбобензоксигруппы для селективной защиты ю-аминной функции. Соответствующие соединения лизина [1604, 1932] и орнитина [958, 2251] были получены карбобензоксилированием медных комплексов ( ср. Другой путь синтеза соединений такого рода основан на использовании N-карбоксиангидридов, которые легко образуются из хлорангидридов a - карбобензоксиаминокислот ( см. гл. [25]
Описано также использование Карбобензоксигруппы для селективной защиты со-аминной функции. Соответствующие соединения лизина [1604, 1932] и орнитина [958, 2251] были получены карбобензоксилированием медных комплексов ( ср. Другой путь синтеза соединений такого рода основан на использовании N-карбоксиангидридов, которые легко образуются из хлорангидридов a - карбобензоксиаминокислот ( см. гл. [26]
Синтез N-защищенных кислот осуществляют обычным способом из n - хлоркарбобензоксихлорида и соответствующей аминокислоты в водно-щелочном растворе. В случае n - хлоркарбобензоксиаспарагина в качестве основания используют карбонат натрия, а соответствующее производное аспарагиновой кислоты получают с окисью магния. Все образующиеся производные очень хорошо кристаллизуются, и во многих случаях продукты реакции были выделены в кристаллической форме, тогда как соответствующие карбобензоксиаминокислоты получаются лишь в виде некристаллизующихся масел. [27]
Синтез N-защищенных кислот осуществляют обычным способом из n - хлоркарбобензоксихлорида и соответствующей аминокислоты в водно-щелочном растворе. В случае и-хлоркарбобензоксиаспарагина в качестве основания используют карбонат натрия, а соответствующее производное аспарагиновой кислоты получают с окисью магния. Все образующиеся производные очень хорошо кристаллизуются, и во многих случаях продукты реакции были выделены в кристаллической форме, тогда как соответствующие карбобензоксиаминокислоты получаются лишь в виде некристаллизующихся масел. [28]
В применении к бензиловому спирту реакция дает продукт, известный как карбобензоксихлорид, который широко используется в синтезе пептидов. Видоизмененная [2] оригинальная методика Берг-манна и Зерваса [3] состоит в следующем. Затем при осторожном встряхивании и охлаждении до 0 вводят бензиловый спирт ( 1 моль) и раствор оставляют на 2 час. Упаривание при пониженном давлении ( 60) дает 200 - 220 г раствора, содержащего 155 - 160 г карбобензоксихлорида, который используется для получения М - карбобензоксиаминокислот. [29]