Cтраница 1
Обычно а-галогензамещенные кислоты и их производные получают, действуя на алифатическую кислоту галогеном ( бромом или хлором) в присутствии каталитических количеств тригалогенида фосфора. Ниже дан один из возможных механизмов этой так называемой реакции Гелля - Фольгарда - Зелинского. [1]
Дегидрогалогенирование а-галогензамещенных кислот может привести к смеси соответствующих Р - и 3, - ненасыщенных кислот. [2]
Катализаторами рацемизации а-галогензамещенных кислот и их эфиров являются ионы галогенов. По-видимому, многие процессы, считавшиеся ранее примерами авторацемизации, на самом деле идут под влиянием следов катализаторов. Так, было показано, что авторацемизацию эфира бромян-тарной кислоты можно остановить, если прибавить к нему металлическое серебро, связывающее следы ионов брома. По-видимому, и ничтожная щелочность, возникающая при выщелачивании стекла, также может катализировать рецемиза-цию: так, раствор () - мононитродифеновой кислоты XXXV в циклогексаноне рацемизуется в стеклянном сосуде примерно в 60 раз быстрее, чем в кварцевом. [3]
Катализаторами рацемизации а-галогензамещенных кислот и их эфиров являются ионы галогенов. По-видимому, многие процессы, считавшиеся ранее примерами авторацемизации, на самом деле идут под влиянием следов катализаторов. Так, было показано, что авторацемизацию эфира бромянтарной кислоты можно остановить, если прибавить к нему металлическое серебро, связывающее следы ионов брома. По-видимому, даже следы щелочи, образующейся при выщелачивании стекла, могут катализировать рацемизацию: так, раствор () - 6-нитробифенил-дикарбоновой - 2 2 кислоты ( 101) в циклогексаноне рацемизуется в стеклянном сосуде примерно в 60 раз быстрее, чем в кварцевом, где не может создаваться щелочная среда. [4]
Катализаторами рацемизации а-галогензамещенных кислот и их эфиров являются ионы галогенов. По-видимому, многие процессы, считавшиеся ранее примерами авторацемизации, на самом деле идут под влиянием следов катализаторов. Так, было показано, что авторацемизацию эфира бромян-тарной кислоты можно остановить, если прибавить к нему металлическое серебро, связывающее следы ионов брома. По-видимому, и ничтожная щелочность, возникающая при выщелачивании стекла, также может катализировать рецемиза-цию: так, раствор () - мононитродифеновой кислоты XXXV в циклогексаноне рацемизуется в стеклянном сосуде примерно в 60 раз быстрее, чем в кварцевом. [5]
Предложенный Фишером метод с применением галогенан-гидридов а-галогензамещенных кислот также относится к числу классических методов синтеза пептидов. При этом хлорангидрид а-галогензамещенной карбоновой кислоты вводят в реакцию с аминокислотой или пептидом ( или с их эфирами), получая соответствующие а-галогенацильные производные; при последующем аммонолизе образуются пептиды или их эфиры. [6]
Предложенный Фишером метод с применением галогенан-гидридов а-галогензамещенных кислот также относится к числу классических методов синтеза пептидов. При этом хлорангидрид сс-галогензамещенной карбоновой кислоты вводят в реакцию с аминокислотой или пептидом ( или с их эфирами), получая соответствующие а-галогенацильные производные; при последующем аммонолизе образуются пептиды или их эфиры. [7]
Один из наиболее распространенных методов синтеза а-аминокислот заключается в аммонолизе а-галогензамещенной кислоты, которую обычно получают по реакции Геля - Фольгарда - Зелинского. [8]
Иной метод получения таких циклических структур заключается в нагревании эфиров а-галогензамещенных кислот с 3-оксиэтилдиметиламином с образованием галогенных четвертичных аммониевых солей 2-морфолона. Механизм реакции неизвестен, но, он, по-видимому, должен включать переэтерификацию и атаку аминным азотом а-углеродного атома эфира р-галогенкислоты [82], как показано на стр. [9]
Замещение идет избирательно у а-атома углерода, о чем свидетельствуют высокие выходы ( до 90 %) а-галогензамещенных кислот. [10]
Гидролиз хлорангидрида кислоты является одной из стадий в синтезе по Геллю - Фольгарду - Зелинскому, при котором хлор-ангидриды а-галогензамещенных кислот гидролизуются до свободных кислот. Иногда ангидриды встречаются в природе и в таких случаях могут служить исходными веществами для получения кислот. [11]
R - алифатический или циклический остаток), полученного по способу Эрленмейера - Дарзана - Клайзена взаимодействием ароматических диальдегидов или ди-кетонов с эфирами а-галогензамещенных кислот с образованием хлоргидрина и последующим отщеплением от него НС1 алкоголя-том натрия или амидом натрия. [12]
R - алифатический или циклический остаток), полученного по способу Эрленмейера - Дарзана - Клайзена взаимодействием ароматических диальдегидов или ди-кетонов с эфирами а-галогензамещенных кислот с образованием хлоргидрина и последующим отщеплением от него НС1 алкоголя-том натрия или амидом натрия. [13]
Атом галогена, связанный с углеродом, расположенным рядом с электронооттягивающей группой, должен быть реакционноспо-собным. Обычно а-галогензамещенные кислоты, такие, как хлор-уксусная, а-бромпропионовая и др., легко подвергаются гидролизу при нагревании с разбавленным раствором гидроокиси натрия. [14]
Однако в этом методе вызывает сомнение, можно ли аминоуксус-ную кислоту получать с количественным выходом хотя бы из бром-уксусной. Действительно, выход первичного аминосоединения при аммонолизе а-галогензамещенных кислот существенно зависит от мольного соотношения исходной кислоты и аммиака. Во всех реакциях а-галогензамещенных кислот с аммиаком образуются кроме первичного аминосоединения еще и заметные количества вторичных и третичных аминокарбоновых кислот. Поэтому в каждом случае нужно найти величину равновесного выхода аминосоединения. Галогензамещенные кислоты, если подобрать подходящие условия, дают кроме галогенид-ионов почти количественно ненасыщенные кислоты. Галогензамещенные кислоты дают при гидролизе ионы галогена и у ксикислоты, легко образующие лактоны. [15]