Cтраница 2
Необходимо напомнить, что а-кетокислоты, соответствующие ала-нину, глютаминовой и аспарагиновой кислотам, образуются из углеводов и жиров. Пировиноградная кислота - нормальный продукт распада углеводов - дает при аминировании или переаминировании аланин. Через цикл трикарбоновых кислот она дает кетоглютаровую кислоту, а конденсируясь с СОз, и щавелевоуксусную кислоту, которые при аминировании ( переаминировании) образуют соответственно глютаминовую и аспараги-новую кислоты. [16]
Это обстоятельство наряду с малой активностью оксидазы других L-амино-кислот навело на мысль о возможности непрямого дезаминиро-в а н и я L-аминокислот, связанного с предварительным переносом их аминогруппы на кетоглютаровую кислоту путем трансаминирования. Установлено, что дезаминирование L-аланина, L-аспарагиновой кислоты и ряда других аминокислот обусловлено тем, что вначале происходит трансамини-рование, при котором L-аминокислота переходит в кетокислоту, а из кето-глютаровой кислоты образуется глютаминовая. Последняя в свою очередь быстро дезаминируется глютаматдегидрогеназой с образованием аммиака и освобождением кетоглютаровой кислоты. [17]
В то же время при физиологическом значении рН активность оксидазы L-аминокислот довольно низкая. Эти данные, а также и некоторые другие не позволяют приписать оксидазе аминокислот основную роль в физиологических механизмах дезаминирования L-аминокислот. Эйлеру удалось показать, что в тканях имеется активная в физиологических условиях дегидрогеназа, специфически дезаминирующая L-глютаминовую кислоту, количественно расщепляя ее на кетоглютаровую кислоту и ЫНз. Эта глютамикодегидрогеназа весьма распространена и содержится во многих тканях ( печени, почках, мозгу и др.) и легко оттуда извлекается. [18]
Необходимо подчеркнуть, что тяжелые формы кетонемии при диабете, сопровождающиеся развитием ацидоза и возникновением комы, конечно, нельзя рассматривать как компенсаторное приспособление. Механизм их возникновения можно ( хотя бы отчасти) объяснить следующим образом: при недостаточном окислении углеводов и усиленном распаде жиров и белков в организме появляется избыток промежуточных и конечных продуктов жирового и азотистого обмена, в частности аммонийных солей. Но аммиак прерывает лимоннокислый цикл Кребса, устраняя кетоглютаровую кислоту путем аминирования ее в глютаминовую кислоту. Вследствие этого в тканях нарушается в той или иной степени способность к окислению пировиноградной и уксусной кислот ( точнее ацетил-коэнзима А), обмен которых переключается на образование ацетоуксусной кислоты ( см. стр. Кроме того, вероятное нарушение карбоксилиро-вания пировиноградной кислоты ограничивает синтез щавелевоуксусной кислоты и делает малоэффективным цикл трикарбэновых кислот. Это так же может быть одной из причин развития тяжелого ацидоза при диабете. [19]
Мы уже отмечали наличие в животных тканях весьма активной L-глюта-микодегидрогеназы, дезаминирующей глютаминовую кислоту, и аминофераз переаминирующих глютаминовую или кетоглютаровую кислоты. Это обстоятельство наряду с малой активностью оксидазы других L-аминокислот навело на мысль о возможности непрямого дезаминирова-н и я L-аминокислот, связанного с предварительным переносом их аминогруппы на кетоглютаровую кислоту путем переаминирования. Установлено, что дезаминирование L-аланина, L-аспарагиновой кислоты и ряда других аминокислот обусловлено тем, что вначале происходит переамини-рование, при котором L - аминокислота переходит в кетокислоту, а из кето-глютаровой кислоты образуется глютаминовая. Последняя в свою очередь быстро дезаминируется глютамикодегидрогеназой с образованием аммиака и освобождением кетоглютаровой кислоты. [20]