Cтраница 2
В табл, 6.4 приведены другие вешества, обладающие, подобно монофторуксусной кислоте, способностью ингибировать ферментативные реакции. [16]
Пс сравнению с атомами галогенов указанных выше моно-галогенуксусных кислот атом фтора в монофторуксусной кислоте связан с остальной частью молекулы относительно прочно. Например, кипячение с 10 % - ным водным раствором едкого натра не вызывает отщепления фтора в виде иона. Эта стойкость влечет за собой трудность дегазации фторацетатов. По той же причине нелегко определить их присутствие химическим путем, коварность их усиливается еще и почти полным отсутствием запаха. [17]
По сравнению с атомами галогенов указанных выше моно-галогенуксусных кислот атом фтора в монофторуксусной кислоте связан с остальной частью молекулы относительно прочно. Например, кипячение с 10 % - ным водным раствором едкого натра не вызывает отщепления фтора в виде иона. Эта стойкость влечет за собой трудность дегазации фторацетатов. По той же причине нелегко определить их присутствие химическим путем, коварность их усиливается еще и почти полным отсутствием запаха. [18]
Токсичность проявляет не только сама монофторуксусная кислота, но и субстраты, образующие монофторуксусную кислоту при метаболическом разложении в организме. При этом, поскольку усвоение субстрата организмом и метаболические реакции, которым он подвергается, могут протекать с высокой скоростью, некоторые из веществ такого типа показывают более высокую токсичность, чем монофторуксусная кислота. [19]
Устойчивость группы CH2F может быть повышена присутствием в молекуле других групп; например монофтор этан и монофторуксусная кислота чрезвычайно устойчивы. [20]
По данным Грицкевич-Трохимовского, лошадь, выпившая ведро воды, к которой было добавлено лишь несколько капель монофторуксусной кислоты, погибла. [21]
Синтез монофторуксусной кислоты был осуществлен в 1896 г., однако механизм ее токсического действия был выяснен лишь в 1940 г. Во время второй мировой войны, метиловый эфир монофторуксусной кислоты использовали в качестве боевого отравляющего вещества. Механизм его токсического действия заключается в том, что он гидролизуется в организме с образованием монофторуксусной кислоты, которая усваивается в цикле трикарбоновых кислот и ингибирует этот цикл. Как показано на приведенной ниже схеме, в результате описанного выше эффекта маскировки монофторуксусная кислота включается в цикл трикарбоновых кислот вместо уксусной кислоты и превращается во фторлимонную кислоту. В цикле трикарбоновых кислот лимонная кислота под действием аконита-зы претерпевает ферментативный гидролиз и превращается в аконитовую кислоту, которая в свою очередь дает оксалоуксусную кислоту. В то же время фторлимонная кислота подавляет действие дигидратаз, вследствие чего в организме происходит накопление лимонной кислоты, приводящее к его гибели. [22]
Ди - и трифторуксусные кислоты имеют более низкий уровень токсичности, чем монофторук-сусная кислота. Монофторуксусная кислота и ее соединения стабильны, высоко токсичны. По крайней мере четыре растения в Южной Африке и Австралии обязаны своей токсичностью этой кислоте. [23]
При изучении конформаций галогенангидридов галогенуксусных кислот первоначально на основании ИК - и КР-спектров был сделан вывод, что эти соединения в газообразном и в жидком состояниях существуют в виде двух конформеров - трансоидного и скошенного. В случае монофторуксусной кислоты ( X F, Y OH) преобладает конформер ( 73), доля его в равновесии составляет около 70 %, ДО 2 7 0 1 кДж / моль, барьер вращения вокруг связи С-С около 24 кДж / моль. [24]
Синтез монофторуксусной кислоты был осуществлен в 1896 г., однако механизм ее токсического действия был выяснен лишь в 1940 г. Во время второй мировой войны, метиловый эфир монофторуксусной кислоты использовали в качестве боевого отравляющего вещества. Механизм его токсического действия заключается в том, что он гидролизуется в организме с образованием монофторуксусной кислоты, которая усваивается в цикле трикарбоновых кислот и ингибирует этот цикл. Как показано на приведенной ниже схеме, в результате описанного выше эффекта маскировки монофторуксусная кислота включается в цикл трикарбоновых кислот вместо уксусной кислоты и превращается во фторлимонную кислоту. В цикле трикарбоновых кислот лимонная кислота под действием аконита-зы претерпевает ферментативный гидролиз и превращается в аконитовую кислоту, которая в свою очередь дает оксалоуксусную кислоту. В то же время фторлимонная кислота подавляет действие дигидратаз, вследствие чего в организме происходит накопление лимонной кислоты, приводящее к его гибели. [25]
Это указывает на существенное различие в характере влияния атомов фтора и хлора на процессы метаболизма, связанное с разными размерами атомов. В случае ле-фторфенилаланина сначала имеет место превращение в л - фтортирозин и затем распад с образованием монофторуксусной кислоты, в связи с чем м - фторфенил-аланин вызывает у мышей сильные судороги и смерть. Основной причиной более высокой токсичности по сравнению с самой монофторуксусной кислотой считают более быстрое усвоение этого вещества. [26]
Колбу нагревают до 150 С и при этой температуре добавляют по каплям 9 3 г ( 0 1 моль) р-фторнит-роэтана с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не превышала 175 С. После прибавления всего количества р-фтор-нитроэтана реакционную смесь нагревают 30 мин при 175 С, а затем отгоняют монофторуксусную кислоту в вакууме. [27]
При замещении атома водорода в органической молекуле, участвующей в метаболизме животных или растений, на атом фтора организм часто не способен обнаружить эту подмену и включает такую молекулу в процессы метаболизма. Этот эффект, называемый эффектом маскировки ( mimic effect), отчетливо проявляется, например, в случае монофторуксусной кислоты. При увеличении числа атомов фтора в молекуле организм уже не обманывается: если производные монофторуксусной кислоты являются сильно токсичными веществами, то ди - и трифторуксусная кислота и их производные обладают лишь слабой токсичностью. [28]
Токсичность проявляет не только сама монофторуксусная кислота, но и субстраты, образующие монофторуксусную кислоту при метаболическом разложении в организме. При этом, поскольку усвоение субстрата организмом и метаболические реакции, которым он подвергается, могут протекать с высокой скоростью, некоторые из веществ такого типа показывают более высокую токсичность, чем монофторуксусная кислота. [29]
Моносульфан 368 Монофторуксусная кислота 379 Монохлорметан 496 Монохлорэтан 497 Монохлорэтен см. Винилхлорид Монтановая кислота 494 Мора соль 374, 434 Морион 323 Морфий см. Морфин Морфин 543, 545 Мочевая кислота 339, 539, 541 Мочевина 319, 501 Мрамор 291 ел. [30]