Карбоксильный компонент
Cтраница 1
Карбоксильный компонент в количестве 2 г ( 2 86 ммоль) растворяют в 7 мл ДОМ, охлаждают до О С и прибавляют 0 408 г ( 3 4 ммоль) безводного гидразингидрата, затем вносят 0 963 г ( 6 3 ммоль) 4-окси-беязтриазола и 0 648 г ( 3 45 ммоль) ДЦГК и перемешивают 47 ч при О С. [1]
Длинные карбоксильные компоненты трудно активируются, и, кроме того, необходимые для реакции избытки едва лн оправданы с экономической точки зрения. [2]
Если карбоксильным компонентом пептидного синтеза являлась фталиламино-кислота, то фталильную группу у полученного защищенного пептида можно удалить селективно, не затрагивая тиазолиди-нового кольца, обработкой гидразингидратом. Действие хлорной ртути приводит к расщеплению тиазолидинового кольца. [3]
Если в качестве карбоксильного компонента использовать глу-тамин или аспарагин, то в результате элиминирования воды иногда образуются соответствующие у - или р-нитрилы ( см. гл. Во многих случаях побочный продукт реакции, N, N - дициклогексилмочевина, осложняет процесс выделения и кристаллизации полученных пептидов. Карбодиимиды и образующиеся в процессе синтеза производные мочевины, в молекуле которых содержится третичная аминогруппа, растворяются а воде в виде соответствующих аммониевых солей. [4]
Если в качестве карбоксильного компонента использовать глу-тамин или аспарагин, то в результате элиминирования воды иногда образуются соответствующие у - или J-нитрилы ( см. гл. Во многих случаях побочный продукт реакции, N, N - дициклогексилмочевина, осложняет процесс выделения и кристаллизации полученных пептидов. Карбодиимиды и образующиеся в процессе синтеза производные мочевины, в молекуле которых содержится третичная аминогруппа, растворяются в воде в виде соответствующих аммониевых солей. [5]
 |
Основной принцип пептидного синтеза. [6] |
Вторая аминокислота Б ( аминокомпонент) атакует активированный карбоксильный компонент аминогруппой с образованием пептидной связи. Незащищенная ами-нофункция карбоксильного компонента А тоже может реагировать, что приводит ( рис. 2 - 4) к нежелательным побочным продуктам - линейным и циклическим пептидам. Из этого следует вывод, что для однозначного течения пептидного синтеза следует временно блокировать все функциональные группы, не участвующие в образовании пептидной связи. [7]
При двухстадийном процессе собственно реакции конденсации предшествует активация карбоксильного компонента. [8]
В указанном методе временная группа выполняет две задачи: она активирует карбоксильный компонент и позволяет удалить один из продуктов реакции. [9]
Синтез пептидов по этому методу осуществляют обычно следующим образом: смесь N-защищенного карбоксильного компонента, триэтиламина и конденсирующего агента ( 72) выдерживают некоторое время при 0 в ацетонитриле или нитромета-не, после чего добавляют соответствующий аминокомпонент. Несомненные преимущества этого метода - высокие выходы пептидов, в том числе и для производных аспарагина и глут-амина, а также возможность применения оксиаминокислот без предварительной защиты гидроксильной функции. [10]
Синтез пептидов по этому методу осуществляют обычно следующим образом: смесь N-защищенного карбоксильного компонента, триэтиламина и конденсирующего агента ( 72) выдерживают некоторое время при 0 в ацетонитриле или нитромета-не, после чего добавляют соответствующий аминокомпонент. Несомненные преимущества этого метода - высокие выходы пептидов, в том числе и для производных аспарагина и глут-амина, а также возможность применения оксиаминокислот без предварительной защиты гидроксильной функции. [11]
В каждом из рассмотренных выше методов активацию карбоксильной группы осуществляют до введения карбоксильного компонента в контакт с а минным компонентом. Существуют и другие методы, основанные на активации карбоксильной группы в присутствии аминогруппы. Реагент, ответственный за активацию карбоксильной группы п исследующее образование пептидной связи, называют связывающим ( конденсирующим) реагентом. Наиболее широко применяемым в пептидном синтезе связывающим реагентом является дициклогексилкарбо-диимид. [12]
В каждом из рассмотренных выше методов активацию карбоксильной группы осуществляют до введения карбоксильного компонента в контакт с амипным компонентом. Существуют и другие методы, основанные на активации карбоксильной группы в присутствии аминогруппы. Реагент, ответственный за активацию карбоксильной группы и последующее образование пептидной связи, называют связывающим ( конденсирующим) реагентом. Наиболее широко применяемым в пептидном синтезе связывающим реагентом является дициклогексилкарбодиимид. [13]
 |
Синтез Пеи5 - ангиотензина II ( температуры плавления исправлены. - ( Аракава и Бампус. Шварц и Аракава. [14] |
Последнее в наибольшей степени относится к той стадии синтеза, в которой карбоксильным компонентом служит карбобензоксидипептид с С-концевым остатком нитро-ь-аргинина; в этом случае рацемизация наблюдалась при использовании как карбодиимидного метода, так и метода смешанных ангидридов ( ср. [15]
Страницы: 1 2 3 4