Карбоксильный компонент
Cтраница 2
О, S или Se; R - остаток аминокомпонента; R, - остаток карбоксильного компонента; R2 - замешенный или незамещенный алкиловый или ариловый эфир. [16]
Синтез пептидов на основе метода смешанных ангидридов с эфирами хлоругольной кислоты протекает удовлетворительно с большинством аминокислот независимо от того, применяются ли последние в качестве амино - или карбоксильного компонента. В частности, при этом не является обязательной защита гидро-ксильных групп и иминогруппы имидазольного кольца. При синтезе этим методом аспарагинилпептидов встречаются осложнения ( [296, 1354]; см. гл. По данным Ресслера [1805], при взаимодействии карбобензоксиглутаминовой кислоты с 1 же изобутилового эфира хлоругольной кислоты образуется смешанный ангидрид лишь по а-карбоксильной группе. [17]
Синтез пептидов на основе метода смешанных ангидридов с эфирами хлоругольной кислоты протекает удовлетворительно с большинством аминокислот независимо от того, применяются ли последние в качестве амино - или карбоксильного компонента. В частности, при этом не является обязательной задаита гидро-ксильных групп и иминогруппы имидазольного кольца. При синтезе этим методом аспарагинилпептидов встречаются осложнения ( [296, 1354]; см. гл. По данным Ресслера [1805], при взаимодействии карбобензоксиглутаминовой кислоты с 1 же изобутилового эфира хлоругольной кислоты образуется смешанный ангидрид лишь по ос-карбоксильной группе. [18]
Карбоксизащитные группы этого типа могут применяться для пептидных синтезов только в определенных условиях, так как аминокомпоненты с активированными карбоксильными группами могут вступать в реакцию не только с карбоксильными компонентами, но и давать нежелательные побочные продукты в результате внутри - и межмолекулярной самоконденсации. Для того чтобы обеспечить однозначное течение реакции, в пептидном синтезе применяют карбоксильные компоненты, имеющие более высокий потенциал ацилирования, чем активированная карбок-сизащитная группа аминокомпонента. [19]
Хотя допустимы и другие промежуточные ступени, реакция, вероятно, идет прямо через Ы - ацилимидазолиум - ( дифенил) - фосфит ( Иб), который образуется из имидазолил - ( дифенил) - фосфита ( I) и карбоксильного компонента. В качестве N-защитных групп используют бензилоксикарбонильный или / npe / н-бутилоксикарбонильный остаток, тогда как, например, арил-сульфенильные группы приводят к побочным реакциям. [20]
Бутиловый эфир а-оксиизовалериановой кислоты получают из О-бензилоксикарбонильного [2087] или О-ацетильного [1732] производных этой кислоты этерификацией изобутиленом и последующим каталитическим гидрогенолизом или гидролизом. Карбоксильными компонентами синтеза амино-ацилоксикислот являлись, кроме глицина, другие аминокислоты, встречающиеся в природных пептолидах, например валин, лейцин, М - метилвалин, N-метиллейцин и N-метилизолейцин в виде их бензилоксикарбонильных, п-нитробензилоксикарбонильных, фталильных или грег-бутилоксикарбонильных производных. [21]
Бутиловый эфир а-оксиизовалериановой кислоты получают из О-бензилоксикарбонильного [2087] или О-ацетильного [1732] производных этой кислоты этерификацией изобутиленом и последующим каталитическим гидрогенолизом или гидролизом. Карбоксильными компонентами синтеза амино-ацилоксикислот являлись, кроме глицина, другие аминокислоты, встречающиеся в природных пептолидах чнапример валин, лейцин, N-метилвалин, N-метиллейцин и N-метилизолейцин в виде их бензилоксикарбонильных, п-нитробензилоксикарбонильных, фталильных или трег-бутилоксикарбонильных производных. [22]
 |
Основной принцип пептидного синтеза. [23] |
Вторая аминокислота Б ( аминокомпонент) атакует активированный карбоксильный компонент аминогруппой с образованием пептидной связи. Незащищенная ами-нофункция карбоксильного компонента А тоже может реагировать, что приводит ( рис. 2 - 4) к нежелательным побочным продуктам - линейным и циклическим пептидам. Из этого следует вывод, что для однозначного течения пептидного синтеза следует временно блокировать все функциональные группы, не участвующие в образовании пептидной связи. [24]
Если в качестве карбоксильного компонента применять N-защищенные аминокислоты, то рацемизации не наблюдается. [25]
В случае backing-off - метода N-защищенная аминокислота ( для предотвращения рацемизации предпочтительны защитные группы уретанового типа) переводится в активированный эфир ( X - активирующий компонент) и после этого деблокируется. Полученный аминокомпонент связывается с другой N-защищенной аминокислотой ( карбоксильный компонент) преимущественно методом смешанных ангидридов ( СА), давая защищенное производное дипептида. [26]
Карбоксизащитные группы этого типа могут применяться для пептидных синтезов только в определенных условиях, так как аминокомпоненты с активированными карбоксильными группами могут вступать в реакцию не только с карбоксильными компонентами, но и давать нежелательные побочные продукты в результате внутри - и межмолекулярной самоконденсации. Для того чтобы обеспечить однозначное течение реакции, в пептидном синтезе применяют карбоксильные компоненты, имеющие более высокий потенциал ацилирования, чем активированная карбок-сизащитная группа аминокомпонента. [27]
Предложенные нами активированные 2-китро - 4-оульфофенилсвые эфи-ры - защищенных аминокиолот, о которых шла речь в гл. I, также можно рассматривать как пример соединений с полнфункциональнсй временной группой: зги эфиры активируют карбоксильный компонент и делают его растворимым в воде. [28]
Ангидридный метод приводит к удовлетворительным результатам и в тех случаях, когда имеется наибольшая опасность рацемизации, а именно при конденсации с солями. Воган и Эйх-лер [2364] описали также синтез ряда оптически чистых пептидов на основе использования в качестве карбоксильного компонента N-защищенных дипептидов. [29]
 |
Сравнение реакций. способности активированных эфиров. [30] |
Страницы: 1 2 3 4