Циклический атом - азот
Cтраница 2
Пиримидин отличается от пиразина и пирндазина тем, что его атом С-5 не занимает а - или у-положения к циклическим атомам азота, и поэтому замещенные по С-5 должны по своей реакционной способности приближаться к соответствующим производным бензола. И действительно, обработка 5-бромпиримидина бутилли-тием при - 100 С дает 5-литийпроизводное, хотя уже при - 80 С реакция осложняется присоединением бутиллития к пиримидино-вому кольцу. [16]
Методами ИК - и ПМР-спектроскопии показано что амиды изохинолилиденуксусной кислоты ( 14) полностью находятся в форме вторичного енаминоамида с ВМВС между протоном при циклическом атоме азота и амидной карбонильной группой. В то же время в равновесной смеси только малая часть исходного ( 1) находится в форме енамина, она и реагирует с электрофшюм. [17]
При сопоставлении скоростей изомеризации ряда фенилимидо-пнридинов; имеющих различные заместители в пиридиновом и бензольном ядре, было установлено, что течение реакции благоприятно в том случае, когда электронная плотность на циклическом атоме азота минимальна, а на иминиом максимальна. На основании этого вывода дано объяснение инертности нитрофенили-мидопиридинов к изомеризации. [18]
Известны случаи алкилирования 5 - и 7-амино - и 7-оксогрупп в е ц-триазоло [4,5-7] гшрнмидинах ( хотя, как видно из дальнейшего, 5-алкиламннозамещенные могли образоваться в результате перегруппировки Днмрота), но в общем алкилирование направляется по циклическим атомам азота. [19]
XXII); этот нуклеотид связан фосфорноэфирной связью с 1-аминопропанолом - 2 ( XVII), который в свою очередь связан амидной связью с карбоксильной группой остальной части молекулы, содержащей кобальтовый комплекс, образующий координационную связь с циклическим атомом азота бензимидазола и с нитрильной группой. [20]
Прессман и Зигель ( Prescman, Siegel, 1957) на основании опытов с ингибиторами пришли к выводу, что производные пиридина и хинолина ведут себя так как будто бы они являются производными бензола и нафталина с большими ( по объему) заместителями в положениях, занимаемых циклическими атомами азота. Авторы считали, что поскольку теплота гидратации пиридина намного больше теплоты гидратации системы гаптена и антитела, взаимодействие производных пиридина и хинолина с антителами происходит в условиях, когда гидратная вода еще удерживается атомами азота. В указанной работе рассмотрено также значение ван-дер-ваальсового взаимодействия, обеспечивающего расширение рецепторных полостей в молекуле антитела, которое необходимо для совмещения с данными гаптенами. [21]
Известны случаи алкилирования 5 - и 7-амино - и 7-оксогрупп в ем - триазоло [ 4 5-с. Димрота), но в общем алкилирование направляется по циклическим атомам азота. [22]
Семичленные циклы с одним или двумя циклическими гете-роатомами являются составной частью фармакологически ценных соединений. Так, производные азепина ( семичленного ге-тероцикла, содержащего один циклический атом азота) известны как антидепрессанты. Замещенные тиепины ( семичленный цикл с циклическим атомом серы) оказались интересны в качестве анестетиков, гипотензивных и антигистаминных средств. Соединения 1 4-диазепинового ряда ( включающие два циклических атома азота) обладают свойствами транквилизаторов. Среди тиазепинов ( в гетероцикле содержатся один атом серы и один - азота) найдены гипотензивные средства. [23]
По реакционной способности в отношении электрофильных агентов азолы занимают промежуточное положение между высоко-реакционноспособными пятичленными гетероциклами с одним ге-тероатомом ( гл. Это обусловлено прежде всего электроноакцепторным действием циклического атома азота, а также тем, что многие реакции электрофильного замещения проходят в сильнокислой среде; при этом азольный цикл прото-нируется и ведет себя как соответствующий азолиевый катион. Этот катион, безусловно, более устойчив к атаке положительно заряженных электрофильных агентов. Так, галоидирование азолов в отсутствие сильной кислоты происходит значительно легче, чем реакции нитрования или сульфирования, в которых используют сильные кислоты. [24]
Старейший из феноксазиновых красителей ( 89) ( синий Мел-долы, основный синий 6, С. Свободные пара-положения к гетероциклическому атому азота в феноксазониевых солях элек-тронодефицитны и в условиях окисления взаимодействуют с нук-леофилами. Амино - и замещенные аминогруппы, находящиеся в пара-положении к циклическому атому азота, легко удаляются при кислотном или щелочном гидролизе, причем образуются феноксазоны. Образованием таких соединений в качестве примесей объясняют то, что некоторые из феноксазинов являются ценными селективными красителями для гистологии. [25]
Более надежны исследования таутомерии на фиксированных модельных соединениях. Из сравнения величин рКа для 4 ( 5) - ни-троимидазола ( - 0 05), 1-метил - 4-нитроимидазола ( - 0 53) и 1-ме-тил - 5-нитроимидазола ( 2 13) следует, что в данном случае преобладает структура ( 35) ( X N02, Y Н) и два протона в катионе уже не эквивалентны. Большое значение рДа 1-метил - 5-нитроимидазола объясняется тем, что в этом соединении циклический атом азота, отвечающий за основность, наиболее удален от заместителя. [26]
Более надежны исследования таутомерии на фиксированных модельных соединениях. Из сравнения величин р / ( а для 4 ( 5) - ни-троимидазола ( - 0 05), 1-метил - 4-нитроимидазола ( - 0 53) и 1-ме-тил - 5-нитроимидазола ( 2 13) следует, что в данном случае преобладает структура ( 35) ( X NO2, Y Н) и два протона в катионе уже не эквивалентны. Большое значение рЛа 1-метил - 5-ннтроимидазола объясняется тем, что в этом соединении циклический атом азота, отвечающий за основность, наиболее удален от заместителя. [27]
Наиболее свободна от внутримолекулярных факторов таутомерная система 4-нитрозофенола при отсутствии заместителей в ядре. В случае 4-фенилсульфониламинопиридина могут играть роль как пространственные эффекты, так и возможность хелатирования мигрирующей группы с сульфонильной. Пространственные факторы должны способствовать переходу фенилртутного производного в пиридониминную форму, так как циклический атом азота совершенно свободен от пространственных препятствий, а экзоциклический атом азота может быть блокирован при определенных конформациях фенилсульфонильной группы. Таким образом, можно было ожидать, что внутримолекулярные факторы должны способствовать смещению тауто-мерного равновесия для фенилртутного производного в сторону пиридониминной формы по сравнению с 4-фенилсульфониламинопиридином. Однако на самом деле имеет место обратное. В связи с этим можно предположить, что наблюдаемые различия вызваны лучшей сольватацией ами-нопиридинной формы фенилртутного производного по сравнению с незамещенным соединением. В этом отношении фенилртутное производное приближается к изомерным метильным замещенным, для которых, как следует из сравнения растворимостей, аминопиридинная форма сольва-тирована намного лучше пиридониминной. [28]
Триаминозамещенный птерин ( 31 5) используют в качестве диуретика под названием триамтерен. Его синтезируют из пиримидина ( 310) конденсацией с бе нзальде гидом. Основание Шиффа образуется региоселективно с наиболее основной из четырех присутствующих аминогрупп, а именно с той, которая находится в р-положении к циклическим атомам азота и не может участвовать в образовании таутомерных иминов. [29]
 |
Электрофильное замещение в урациле. [30] |
Страницы: 1 2 3