Cтраница 3
Как отмечалось в разд. В пи-римидинонах и аминопиримидинах электрофильное замещение протекает значительно лете. В том случае, когда заместитель в положении 5 пиримидинового кольца отсутствует, атака электрофила прежде всего протекает именно по этому положению, поскольку оно в меньшей степени дезактивировано циклическими атомами азота. Присутствия одного активирующего заместителя ( например, аминогруппы) достаточно для успешного галогенирования и нитрования пиримидинового цикла. Однако нитрозирование, диазотиро-вание и реакции Манниха требуют, по крайней мере, присутствия двух активирующих группировок. Например, нитрозирование азотистой кислотой 4 6-диаминопиримидина с последующим восстановлением нит-розогруппы приводит к 4 5 6-триаминопиримидину - предшественнику ряда производных пурина. [31]
Уменьшение растворимости происходит также при введении дополнительных окси-групп; при этом положение заместителя имеет второстепенное значение. Противоположное влияние, аналогичное наблюдаемому, при переходе от 2, 4-диокси - к 2, 4, 6-триоксипиримидину, встречается редко и может рассматриваться как исключение. Уменьшение растворимости не связано непосредственно со способностью а - и Y-производных к таутомерии. Это видно на примерах 3-оксипири-дина, 2 4-диоксипиридина и 4 6-диоксипиримидина, у которых в соответствии с требованиями валентности по крайней мере одна из оксигрупп должна быть в оксиформе. Как было показано Альбертом и его сотрудниками [ 1, 3, 5, б ], понижение растворимости, вызванное гидрофильными заместителями, связано со способностью к образованию водородных связей. Хорошим доказатель ством этого является то, что при замене водородного атома, например, метильной группой происходит большое увеличение растворимости. Наиболее вероятным объяснением пониженной растворимости является поэтому допущение сильных межмолекулярных водородных связей между атомами кислорода и обладающими частичными отрицательными зарядами циклическими атомами азота или, учитывая энергетическую выгодность лактамной формы, между атомами азота кольца и внециклическими атомами кислорода. [32]